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Une étude pharmacocinétique pour étudier l'effet du vémurafénib sur la digoxine chez les patients atteints de mélanome métastatique à mutation BRAFV600

24 août 2015 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I, ouverte, multicentrique, à 3 périodes et à séquence fixe pour étudier l'effet du vémurafénib sur la pharmacocinétique d'une dose unique de digoxine chez des patients atteints d'une tumeur maligne métastatique à mutation BRAFV600

Cette étude ouverte, multicentrique, à trois périodes et à une séquence étudiera l'effet du vémurafénib sur la pharmacocinétique de la digoxine chez des patients atteints d'un mélanome métastatique positif à la mutation BRAFV600 non résécable ou d'un autre type de tumeur maligne qui héberge une mutation activatrice V600 de BRAF sans options de traitement standard acceptables. Les patients recevront plusieurs doses de vemurafenib dans les périodes B et C et une dose unique de digoxine dans les périodes A et C. Les patients éligibles auront la possibilité de poursuivre le traitement par vemurafenib dans le cadre d'une étude de prolongation (NCT01739764). La durée prévue du traitement à l'étude est d'environ 36 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
  • Biélorussie
      • Minsk, Biélorussie, BU-220013
      • Minsk District, Biélorussie, 223040
      • Vitebsk, Biélorussie, BU-210603
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 702-911
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
      • Seoul, Corée, République de, 110-774
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
      • Tel Hashomer, Israël, 52661

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins >= 18 ans
  • Patients atteints d'un mélanome métastatique de stade IIIc ou de stade IV non résécable positif pour la mutation BRAFV600 ou un autre type de tumeur maligne qui héberge une mutation activatrice V600 de BRAF, tel que déterminé par les résultats du test de mutation cobas® 4800 BRAF V600 ou une méthode de séquençage de l'ADN, et qui n'ont pas d'options de traitement standard acceptables
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Récupération complète des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter de toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par le vémurafénib ou un autre inhibiteur de BRAF dans les 42 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire cliniquement significatif
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique de toute classe de la New York Heart Association ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Dyspnée actuelle au repos, due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou à tout besoin d'oxygène supplémentaire pour effectuer les activités de la vie quotidienne
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital ou QTc > 450 ms
  • Traitement actuel à la digoxine ou nécessité anticipée de suivre un traitement à la digoxine pendant l'étude
  • Lésions actives du système nerveux central
  • Diabète non contrôlé ou mal contrôlé
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vémurafénib + Digoxine
Dose orale unique de comprimé de 0,25 mg de digoxine au jour 1 de la période A, suivie d'un comprimé de 960 mg de vémurafénib par voie orale deux fois par jour du jour 8 au jour 28 de la période B, puis d'une dose orale unique de 0,25 mg de digoxine au jour 29 et de 960 mg de vémurafénib oralement BID du jour 29 au jour 35 de la période C.
Médicament: Digoxine
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimés de digoxine à 0,25 mg le jour 1 et le jour 29.
Médicament: Vémurafénib
Les participants ont reçu un comprimé de vémurafénib à 960 mg par voie orale BID du jour 8 au jour 35.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUClast) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
ASCdernière = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration plasmatique mesurable qui est présentée en heure*nanogramme par millilitre (heure*ng/mL). L'heure 0 (H0) signifiait un échantillonnage pré-dose.
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures (AUC24) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 168 heures (AUC168) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Demi-vie terminale (t1/2) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
Clairance apparente (CL/F) de la digoxine
Délai: Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique de la population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Heure [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Jour [J] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose post-digoxine ; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) après dose de digoxine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2013

Première publication (Estimation)

10 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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