研究维罗非尼对地高辛对 BRAFV600 突变阳性转移性黑色素瘤患者影响的药代动力学研究
2015年8月24日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 I 期、开放标签、多中心、3 期、固定序列研究，旨在研究 Vemurafenib 对 BRAFV600 突变阳性转移性恶性肿瘤患者单剂量地高辛药代动力学的影响
这项开放标签、多中心、三期、一个序列的研究将研究威罗菲尼对不可切除的 BRAFV600 突变阳性转移性黑色素瘤或其他具有 V600 激活突变的恶性肿瘤类型患者地高辛药代动力学的影响BRAF 没有可接受的标准治疗方案。
患者将在 B 期和 C 期接受多剂量 vemurafenib，在 A 期和 C 期接受单剂量地高辛。符合条件的患者将可以选择继续使用 vemurafenib 治疗作为扩展研究的一部分（NCT01739764）。
研究治疗的预期时间约为 36 天。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31096
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Tel Aviv、以色列、6423906
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Tel Hashomer、以色列、52661
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
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Johannesburg、南非、2193
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Daegu、大韩民国、702-911
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Seoul、大韩民国、135-710
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Seoul、大韩民国、110-774
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Minsk、白俄罗斯、BU-220013
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Minsk District、白俄罗斯、223040
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Vitebsk、白俄罗斯、BU-210603
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者 >= 18 岁
- 根据 cobas® 4800 BRAF V600 突变测试或 DNA 测序方法的结果确定的 BRAFV600 突变或其他含有 BRAF V600 激活突变的恶性肿瘤类型的不可切除的 IIIc 期或 IV 期转移性黑色素瘤患者，以及谁没有可接受的标准治疗方案
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2
- 预期寿命 >= 12 周
- 在研究治疗药物首次给药前 14 天内从任何大手术或重大外伤的影响中完全康复
- 足够的血液学和终末器官功能
- 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意始终使用两种有效的避孕方法
- 育龄妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性
排除标准：
- 在研究药物首次给药后 42 天内接受过 vemurafenib 或其他 BRAF 抑制剂的既往治疗
- 在研究药物首次给药前 28 天内接受过既往抗癌治疗
- 有临床意义的心脏或肺功能障碍史
- 任何纽约心脏协会类别的症状性充血性心力衰竭病史或需要治疗的严重心律失常
- 研究药物首次给药前 6 个月内有心肌梗塞病史
- 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气以进行日常生活活动，目前存在静息呼吸困难
- 先天性长 QT 综合征或 QTc > 450 ms 的病史
- 当前的地高辛治疗或预期在研究期间需要接受地高辛治疗
- 活动性中枢神经系统病变
- 不受控制或控制不佳的糖尿病
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维罗非尼 + 地高辛
在 A 期第 1 天单次口服地高辛 0.25 mg 片剂，然后在 B 期第 8 天至第 28 天口服 vemurafenib 960 mg 片剂，BID，然后在第 29 天单次口服地高辛 0.25 mg 片剂和 vemurafenib 960 mg在 C 期第 29 天到第 35 天口服 BID。
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参与者在第 1 天和第 29 天接受单次口服剂量的地高辛 0.25 mg 片剂。
从第 8 天到第 35 天，参与者每天两次口服 vemurafenib 960 mg 片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到地高辛最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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AUClast = 从时间零到最后可测量血浆浓度的血浆浓度时间曲线下面积，以小时*纳克每毫升（小时*ng/mL）表示。
0 小时 (H0) 表示给药前取样。
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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地高辛从时间零到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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从时间零到 24 小时 (AUC24) 的地高辛血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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从时间零到 168 小时 (AUC168) 的地高辛血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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地高辛的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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地高辛达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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地高辛的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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地高辛的表观清除率 (CL/F)
大体时间：小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
从群体 PK 建模估计清除率。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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小时 [H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12（第 [D] 1 天）、24、30-32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) 地高辛后剂量； H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10-12H（D29）、24、30-32（D30）、48（D31）、72（D32）、96（D33）、168（ D36) 地高辛给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月9日
首次发布 (估计)
2013年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月24日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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