Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование для изучения влияния вемурафениба на дигоксин у пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600

24 августа 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза I, открытое, многоцентровое, 3-периодное, исследование с фиксированной последовательностью для изучения влияния вемурафениба на фармакокинетику однократной дозы дигоксина у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием с положительной мутацией BRAFV600

В этом открытом, многоцентровом, трехэтапном исследовании с одной последовательностью будет изучено влияние вемурафениба на фармакокинетику дигоксина у пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой с мутацией BRAFV600 или другим типом злокачественной опухоли, которая содержит V600-активирующую мутацию BRAF без приемлемых стандартных вариантов лечения. Пациенты будут получать несколько доз вемурафениба в периоды B и C и однократную дозу дигоксина в периоды A и C. Подходящие пациенты будут иметь возможность продолжить лечение вемурафенибом в рамках дополнительного исследования (NCT01739764). Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет приблизительно 36 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Minsk, Беларусь, BU-220013
      • Minsk District, Беларусь, 223040
      • Vitebsk, Беларусь, BU-210603
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
      • Tel Hashomer, Израиль, 52661
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 702-911
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
      • Seoul, Корея, Республика, 110-774
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола >= 18 лет
  • Пациенты с нерезектабельной метастатической меланомой стадии IIIc или стадии IV с положительной реакцией на мутацию BRAFV600 или злокачественную опухоль другого типа, содержащую активирующую V600 мутацию BRAF, как определено по результатам теста на мутацию cobas® 4800 BRAF V600 или метода секвенирования ДНК, и у которых нет приемлемых стандартных вариантов лечения
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • Полное выздоровление от последствий любой серьезной операции или значительной травмы в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться всегда использовать два эффективных метода контрацепции.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение вемурафенибом или другим ингибитором BRAF в течение 42 дней после первой дозы исследуемого препарата
  • Предшествующая противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • История клинически значимой сердечной или легочной дисфункции
  • История симптоматической застойной сердечной недостаточности любого класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения
  • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Текущая одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или любой потребности в дополнительном кислороде для выполнения повседневных действий.
  • История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или QTc> 450 мс
  • Текущая терапия дигоксином или предполагаемая потребность в терапии дигоксином во время исследования
  • Активные поражения центральной нервной системы
  • Неконтролируемый или плохо контролируемый диабет
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вемурафениб + дигоксин
Однократная пероральная доза дигоксина 0,25 мг в таблетке в 1-й день в период A, затем вемурафениб в таблетке 960 мг перорально два раза в день с 8-го по 28-й день в период B, а затем однократная пероральная доза дигоксина 0,25 мг в 29-й день и вемурафениб 960 мг устно BID с 29-го по 35-й день периода C.
Лекарство: Дигоксин
Участники получали однократную пероральную дозу дигоксина 0,25 мг в день 1 и день 29.
Лекарство: Вемурафениб
Участники получали вемурафениб в таблетках 960 мг перорально два раза в день с 8-го по 35-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
AUClast = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеримой концентрации в плазме, которая представлена ​​в часах * нанограмм на миллилитр (час * нг/мл). Час 0 (H0) означал отбор проб перед введением дозы.
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов (AUC24) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 168 часов (AUC168) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Конечный период полувыведения (t1/2) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Кажущийся клиренс (CL/F) дигоксина
Временное ограничение: Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали по популяционному фармакокинетическому моделированию. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
Час [Ч] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (День [Д] 1), 24, 30-32 (Д2), 48 (Д3), 72 (Д4), 96 (D5), 168 (D8) доза после дигоксина; Н0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12Н (Д29), 24, 30-32 (Д30), 48 (Д31), 72 (Д32), 96 (Д33), 168 ( D36) после введения дигоксина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться