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Um estudo farmacocinético para investigar o efeito do vemurafenibe na digoxina em pacientes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600

24 de agosto de 2015 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase I, aberto, multicêntrico, de 3 períodos, de sequência fixa para investigar o efeito do vemurafenibe na farmacocinética de uma dose única de digoxina em pacientes com mutação BRAFV600 com malignidade metastática positiva

Este estudo aberto, multicêntrico, de três períodos e uma sequência investigará o efeito de vemurafenibe na farmacocinética da digoxina em pacientes com melanoma metastático positivo irressecável com mutação BRAFV600 ou outro tipo de tumor maligno que abriga uma mutação ativadora de V600 de BRAF sem opções de tratamento padrão aceitáveis. Os pacientes receberão doses múltiplas de vemurafenib nos Períodos B e C e uma dose única de digoxina nos Períodos A e C. Os pacientes elegíveis terão a opção de continuar o tratamento com vemurafenib como parte de um estudo de extensão (NCT01739764). O tempo previsto no tratamento do estudo é de aproximadamente 36 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bielorrússia
      • Minsk, Bielorrússia, BU-220013
      • Minsk District, Bielorrússia, 223040
      • Vitebsk, Bielorrússia, BU-210603
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420029
      • Moscow, Federação Russa, 115478
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197758
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
      • Tel Hashomer, Israel, 52661
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 702-911
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-774
  • África do Sul
      • Johannesburg, África do Sul, 2193

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino >= 18 anos
  • Pacientes com melanoma metastático irressecável de Estágio IIIc ou Estágio IV positivo para a mutação BRAFV600 ou outro tipo de tumor maligno que abriga uma mutação ativadora de V600 de BRAF, conforme determinado pelos resultados do teste de mutação cobas® 4800 BRAF V600 ou um método de sequenciamento de DNA, e que não têm opções de tratamento padrão aceitáveis
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  • Expectativa de vida >= 12 semanas
  • Recuperação total dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Função hematológica e de órgão final adequada
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar sempre dois métodos contraceptivos eficazes
  • Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem em mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com vemurafenibe ou outro inibidor de BRAF dentro de 42 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
  • Terapia anti-câncer anterior dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • História de disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa
  • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática de qualquer classe da New York Heart Association ou arritmia cardíaca grave que requeira tratamento
  • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Dispnéia atual em repouso, devido a complicações de malignidade avançada ou qualquer necessidade de oxigênio suplementar para realizar atividades da vida diária
  • História de síndrome do QT longo congênito ou QTc > 450 ms
  • Terapia atual com digoxina ou necessidade antecipada de tomar terapia com digoxina durante o estudo
  • Lesões ativas do sistema nervoso central
  • Diabetes descontrolado ou mal controlado
  • Doença sistêmica atual grave e descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vemurafenibe + Digoxina
Dose oral única de comprimido de 0,25 mg de digoxina no Dia 1 no Período A, seguida de comprimido de vemurafenibe de 960 mg por via oral BID do Dia 8 ao Dia 28 no Período B e, em seguida, dose oral única de digoxina 0,25 mg no Dia 29 e vemurafenibe de 960 mg BID oralmente do Dia 29 ao Dia 35 no Período C.
Medicamento: Digoxina
Os participantes receberam dose oral única de comprimido de digoxina 0,25 mg no dia 1 e no dia 29.
Medicamento: Vemurafenibe
Os participantes receberam vemurafenib 960 mg comprimido por via oral BID do dia 8 ao dia 35.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) de digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
AUClast = Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até a última concentração plasmática mensurável que é apresentada em hora*nanograma por mililitro (hora*ng/mL). Hora 0 (H0) significava amostragem pré-dose.
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) da digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC24) de digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 168 horas (AUC168) de digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Concentração plasmática máxima (Cmax) de digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Meia-vida terminal (t1/2) da digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
Depuração Aparente (CL/F) de Digoxina
Prazo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem PK da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dia [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dose pós-digoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) pós-dose de digoxina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

10 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de setembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2015

Última verificação

1 de agosto de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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