Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk studie för att undersöka effekten av Vemurafenib på digoxin hos patienter med BRAFV600 mutationspositivt metastaserande melanom

24 augusti 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En Fas I, öppen, multicenter, 3-periodsstudie med fast sekvens för att undersöka effekten av Vemurafenib på farmakokinetiken för en enstaka dos Digoxin hos patienter med BRAFV600 mutationspositiv metastaserande malignitet

Denna öppna, multicenterstudie med tre perioder, en sekvens kommer att undersöka effekten av vemurafenib på farmakokinetiken för digoxin hos patienter med icke-operabelt BRAFV600-mutationspositivt metastaserande melanom eller annan malign tumörtyp som har en V600-aktiverande mutation av BRAF utan acceptabla standardbehandlingsalternativ. Patienterna kommer att få flera doser av vemurafenib i perioderna B och C och en engångsdos av digoxin i perioderna A och C. Kvalificerade patienter kommer att ha möjlighet att fortsätta behandlingen med vemurafenib som en del av en förlängningsstudie (NCT01739764). Den förväntade tiden för studiebehandling är cirka 36 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belarus
      • Minsk, Belarus, BU-220013
      • Minsk District, Belarus, 223040
      • Vitebsk, Belarus, BU-210603
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
      • Tel Hashomer, Israel, 52661
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 702-911
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-774
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 420029
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter >= 18 år
  • Patienter med antingen inoperabelt stadium IIIc eller stadium IV metastatiskt melanom som är positivt för BRAFV600-mutationen eller annan maligna tumörtyp som har en V600-aktiverande mutation av BRAF, som bestämts av resultaten av cobas® 4800 BRAF V600-mutationstest eller en DNA-sekvenseringsmetod, och som inte har några acceptabla standardbehandlingsalternativ
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 2
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Full återhämtning från effekterna av någon större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder måste komma överens om att alltid använda två effektiva preventivmetoder
  • Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering till kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med vemurafenib eller annan BRAF-hämmare inom 42 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare anti-cancerbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Historik med kliniskt signifikant hjärt- eller lungdysfunktion
  • Historik av symtomatisk kronisk hjärtsvikt av någon New York Heart Association-klass eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Aktuell dyspné i vila, på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller något behov av extra syre för att utföra aktiviteter i det dagliga livet
  • Historik med medfödd långt QT-syndrom eller QTc > 450 ms
  • Aktuell digoxinbehandling eller förväntat behov av att ta digoxinbehandling under studien
  • Aktiva skador i centrala nervsystemet
  • Okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vemurafenib + Digoxin
Engångsdos av digoxin 0,25 mg tablett dag 1 i period A, följt av vemurafenib 960 mg tablett oralt två gånger dagligen från dag 8 till dag 28 i period B, och sedan oral engångsdos av digoxin 0,25 mg dag 29, och vemurafenib 960 mg muntligt BID från dag 29 till dag 35 i period C.
Läkemedel: Digoxin
Deltagarna fick en engångsdos av digoxin 0,25 mg tablett på dag 1 och dag 29.
Läkemedel: Vemurafenib
Deltagarna fick vemurafenib 960 mg tablett oralt två gånger dagligen från dag 8 till dag 35.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentrationen (AUClast) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
AUClast = Arean under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara plasmakoncentrationen som presenteras i timme*nanogram per milliliter (timme*ng/ml). Timme 0 (H0) betecknade provtagning före dos.
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC24) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 168 timmar (AUC168) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Terminal halveringstid (t1/2) för Digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Synbar clearance (CL/F) av digoxin
Tidsram: Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Timme [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindos; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) efter digoxindos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera