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Un estudio de farmacocinética para investigar el efecto de vemurafenib sobre la digoxina en pacientes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAFV600

24 de agosto de 2015 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de 3 períodos y de secuencia fija para investigar el efecto de vemurafenib en la farmacocinética de una dosis única de digoxina en pacientes con neoplasia maligna metastásica positiva para la mutación BRAFV600

Este estudio abierto, multicéntrico, de tres períodos y una secuencia investigará el efecto de vemurafenib en la farmacocinética de la digoxina en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAFV600 positiva irresecable u otro tipo de tumor maligno que alberga una mutación activadora de V600 de BRAF sin opciones de tratamiento estándar aceptables. Los pacientes recibirán dosis múltiples de vemurafenib en los Períodos B y C y una dosis única de digoxina en los Períodos A y C. Los pacientes elegibles tendrán la opción de continuar el tratamiento con vemurafenib como parte de un estudio de extensión (NCT01739764). El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es de aproximadamente 36 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bielorrusia
      • Minsk, Bielorrusia, BU-220013
      • Minsk District, Bielorrusia, 223040
      • Vitebsk, Bielorrusia, BU-210603
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 702-911
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
      • Seoul, Corea, república de, 110-774
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
      • Tel Hashomer, Israel, 52661
  • Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2193

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos >= 18 años
  • Pacientes con melanoma metastásico en estadio IIIc o estadio IV no resecable positivo para la mutación BRAFV600 u otro tipo de tumor maligno que alberga una mutación de BRAF activadora V600, según lo determinado por los resultados de la prueba de mutación BRAF V600 de cobas® 4800 o un método de secuenciación de ADN, y que no tienen opciones de tratamiento estándar aceptables
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
  • Esperanza de vida >= 12 semanas
  • Recuperación completa de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar siempre dos métodos anticonceptivos eficaces.
  • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación en mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con vemurafenib u otro inhibidor de BRAF dentro de los 42 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Terapia anticancerígena previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de cualquier clase de la New York Heart Association o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Disnea actual en reposo, debido a complicaciones de malignidad avanzada o cualquier requerimiento de oxígeno suplementario para realizar actividades de la vida diaria
  • Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o QTc > 450 ms
  • Terapia actual con digoxina o requerimiento anticipado de tomar terapia con digoxina durante el estudio
  • Lesiones activas del sistema nervioso central
  • Diabetes no controlada o mal controlada
  • Enfermedad sistémica grave actual no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vemurafenib + Digoxina
Dosis oral única de digoxina en tableta de 0,25 mg el día 1 en el período A, seguida de vemurafenib en tableta de 960 mg por vía oral dos veces al día desde el día 8 hasta el día 28 en el período B, y luego una dosis oral única de digoxina de 0,25 mg en el día 29 y vemurafenib 960 mg BID oralmente desde el día 29 hasta el día 35 en el Período C.
Droga: Digoxina
Los participantes recibieron una dosis oral única de comprimidos de 0,25 mg de digoxina el día 1 y el día 29.
Droga: Vemurafenib
Los participantes recibieron una tableta de 960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día desde el día 8 hasta el día 35.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUClast) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
AUClast = Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración plasmática medible que se presenta en hora*nanogramo por mililitro (hora*ng/mL). La hora 0 (H0) significó el muestreo previo a la dosis.
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de la digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC24) de la digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 168 horas (AUC168) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Concentración plasmática máxima (Cmax) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Semivida terminal (t1/2) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
Depuración aparente (CL/F) de digoxina
Periodo de tiempo: Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir del modelo farmacocinético poblacional. La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
Hora [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Día [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) dosis posdigoxina; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) posdosis de digoxina

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de septiembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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