Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​Vemurafenib på digoxin hos patienter med BRAFV600 mutationspositivt metastatisk melanom

24. august 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase I, open-label, multicenter, 3-perioders, fast sekvens-studie for at undersøge virkningen af ​​Vemurafenib på farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis digoxin hos patienter med BRAFV600 mutationspositiv metastatisk malignitet

Dette åbne, multi-center, tre-periode, én sekvens studie vil undersøge effekten af ​​vemurafenib på farmakokinetikken af ​​digoxin hos patienter med ikke-operabelt BRAFV600-mutationspositivt metastatisk melanom eller anden malign tumortype, der rummer en V600-aktiverende mutation af BRAF uden acceptable standardbehandlingsmuligheder. Patienter vil modtage flere doser vemurafenib i periode B og C og en enkelt dosis digoxin i periode A og C. Berettigede patienter vil have mulighed for at fortsætte behandlingen med vemurafenib som en del af et forlængelsesstudie (NCT01739764). Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er cirka 36 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland, BU-220013
      • Minsk District, Hviderusland, 223040
      • Vitebsk, Hviderusland, BU-210603
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
      • Tel Hashomer, Israel, 52661
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 702-911
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-774
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter >= 18 år
  • Patienter med enten inoperabelt trin IIIc eller trin IV metastatisk melanom, der er positivt for BRAFV600-mutationen eller anden malign tumortype, der rummer en V600-aktiverende mutation af BRAF, som bestemt af resultaterne af cobas® 4800 BRAF V600-mutationstest eller en DNA-sekventeringsmetode, og som ikke har nogen acceptable standardbehandlingsmuligheder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Fuld restitution fra virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal være enige om altid at bruge to effektive præventionsmetoder
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering til kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med vemurafenib eller anden BRAF-hæmmer inden for 42 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående anti-cancerbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt fra enhver New York Heart Association-klasse eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller ethvert behov for supplerende ilt til at udføre daglige aktiviteter
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller QTc > 450 ms
  • Nuværende digoxinbehandling eller forventet behov for at tage digoxinbehandling under undersøgelsen
  • Aktive læsioner i centralnervesystemet
  • Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vemurafenib + Digoxin
Enkelt oral dosis digoxin 0,25 mg tablet på dag 1 i periode A, efterfulgt af vemurafenib 960 mg tablet oralt BID fra dag 8 til dag 28 i periode B, og derefter enkelt oral dosis digoxin 0,25 mg på dag 29 og vemurafenib 960 mg mundtligt BID fra dag 29 til dag 35 i periode C.
Medicin: Digoxin
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis digoxin 0,25 mg tablet på dag 1 og dag 29.
Medicin: Vemurafenib
Deltagerne fik vemurafenib 960 mg tablet oralt BID fra dag 8 til dag 35.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUClast) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
AUClast = Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste målbare plasmakoncentration, som er vist i time*nanogram pr. milliliter (time*ng/ml). Time 0 (H0) betegnede prøveudtagning før dosis.
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC24) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 168 timer (AUC168) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Terminal halveringstid (t1/2) af Digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) af digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxindosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxin dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2013

Først opslået (Skøn)

10. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom, neoplasmer

Kliniske forsøg med Digoxin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner