Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetikkstudie for å undersøke effekten av Vemurafenib på digoksin hos pasienter med BRAFV600 mutasjonspositivt metastatisk melanom

24. august 2015 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I, åpen etikett, multisenter, 3-perioders studie med fast sekvens for å undersøke effekten av Vemurafenib på farmakokinetikken til en enkeltdose digoksin hos pasienter med BRAFV600 mutasjonspositiv metastatisk malignitet

Denne åpne, multisenterstudien med tre perioder og én sekvens vil undersøke effekten av vemurafenib på farmakokinetikken til digoksin hos pasienter med ikke-opererbart BRAFV600-mutasjonspositivt metastatisk melanom eller annen malign tumortype som har en V600-aktiverende mutasjon av BRAF uten akseptable standardbehandlingsalternativer. Pasienter vil få flere doser vemurafenib i periode B og C og en enkeltdose digoksin i periode A og C. Kvalifiserte pasienter vil ha muligheten til å fortsette behandlingen med vemurafenib som en del av en forlengelsesstudie (NCT01739764). Forventet tid på studiebehandling er omtrent 36 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
  • Hviterussland
      • Minsk, Hviterussland, BU-220013
      • Minsk District, Hviterussland, 223040
      • Vitebsk, Hviterussland, BU-210603
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
      • Tel Hashomer, Israel, 52661
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 702-911
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-774
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter >= 18 år
  • Pasienter med enten ikke-opererbart stadium IIIc eller stadium IV metastatisk melanom positivt for BRAFV600-mutasjonen eller annen ondartet tumortype som inneholder en V600-aktiverende mutasjon av BRAF, som bestemt av resultatene av cobas® 4800 BRAF V600-mutasjonstest eller en DNA-sekvenseringsmetode, og som ikke har akseptable standardbehandlingsalternativer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Full restitusjon fra virkningene av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å alltid bruke to effektive prevensjonsmetoder
  • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med vemurafenib eller annen BRAF-hemmer innen 42 dager etter første dose av studiemedikamentet
  • Tidligere anti-kreftbehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunksjon
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt i en hvilken som helst New York Heart Association-klasse eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  • Nåværende dyspné i hvile, på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller ethvert behov for ekstra oksygen for å utføre daglige aktiviteter
  • Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller QTc > 450 ms
  • Gjeldende digoksinbehandling eller forventet behov for å ta digoksinbehandling under studien
  • Aktive lesjoner i sentralnervesystemet
  • Ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vemurafenib + Digoksin
Enkel oral dose av digoksin 0,25 mg tablett på dag 1 i periode A, etterfulgt av vemurafenib 960 mg tablett oralt to ganger daglig fra dag 8 til dag 28 i periode B, og deretter enkelt oral dose av digoksin 0,25 mg på dag 29, og vemurafenib 960 mg muntlig BID fra dag 29 til dag 35 i periode C.
Legemiddel: Digoksin
Deltakerne fikk en enkelt oral dose digoksin 0,25 mg tablett på dag 1 og dag 29.
Legemiddel: Vemurafenib
Deltakerne fikk vemurafenib 960 mg tablett oralt BID fra dag 8 til dag 35.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
AUClast = Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste målbare plasmakonsentrasjon som presenteres i time*nanogram per milliliter (time*ng/mL). Time 0 (H0) antydet prøvetaking før dose.
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) av digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC24) med digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 168 timer (AUC168) med digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Terminal halveringstid (t1/2) av Digoxin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Tilsynelatende clearance (CL/F) av digoksin
Tidsramme: Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Time [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoksin dose; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoksin dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

10. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere