RA デノスマブによる骨微細構造研究
低骨量の関節リウマチ女性における骨密度と微細構造に対するデノスマブとアレンドロネートの効果の比較：ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、女性に最も典型的な慢性の全身性炎症疾患です。 全身性骨粗鬆症は、関節リウマチ、軸骨格および付属骨格、女性と男性によく見られます。 デノスマブは、核因子κB リガンド受容体活性化因子 (RANKL) を標的とする完全ヒト化 IgG モノクローナル抗体です。 デノスマブは、破骨細胞上の RANK 受容体の結合と活性化を阻害し、破骨細胞の形成、活性化、機能、生存を阻害します。 デノスマブは、骨リモデリングをより迅速かつ大幅に減少させ、それに応じてすべての骨格部位での面骨塩密度 (aBMD) をより大きく増加させます。 デノスマブは、骨折の危険性が高い骨粗しょう症の閉経後女性の治療薬として、2010年6月にFDAによって承認されました。 デノスマブ (Prolia®) も香港で認可されています。
許容放射線量 (3μSv) で等方性ボクセル サイズ 80μm を達成できる高解像度末梢定量コンピュータ断層撮影 (HR-pQCT) は、橈骨遠位端および脛骨の小柱および皮質微細構造の評価に利用できます。 この技術は、密度と微細構造の両方の測定において優れた精度を発揮します。 デノスマブは、特に橈骨の遠位 3 分の 1 などの主に皮質部位において、アレンドロネートよりも骨リモデリングを抑制する効力が大きく、局所 BMD に対して効果が大きいことは、これらの薬剤の作用機序の違いを反映している可能性があり、それが骨の微細構造に影響を与えることになります。
この研究の目的は、骨密度が低い関節リウマチ患者の橈骨および第二中手骨の皮質および小柱の微細構造に対するデノスマブと現行の標準治療の効果を、HR-pQCTを用いて6ヶ月間の非盲検ランダム化対照試験で比較することである。勉強。 1 つのビスホスホネート、つまりアレンドロン酸ナトリウム (またはアレンドロネート) を選択して、不均一で同等の活性対照グループを生成します。 これは 6 か月間の非盲検ランダム化対照臨床試験です。 無作為化の対象となる標準治療としてアレンドロネートを受けることに同意した外来の中国人女性40人が、プリンス・オブ・ウェールズ病院のリウマチ科クリニックからこの研究に登録される。 被験者は、以下の治療を受ける 2 つのグループに無作為に割り付けられます: 1) デノスマブ 60mg (Prolia®) を 6 か月ごとに皮下注射 (n=20)、または 2) 標準治療: アレンドロネート毎週経口投与 (Fosamax® 週 1 回 70 mg、n=20) ）。 さらに、すべての患者には、毎日カルシウムサプリメント（1500mgのカルシウム酸塩/日）と1日あたり1錠のマルチビタミン錠剤が与えられます。 有効性と安全性の評価は、ベースライン、3 か月目、および 6 か月目に行われます。腰椎、股関節全体、および非優性遠位橈骨の aBMD は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) を使用して測定され、骨の微細構造は、次の時点で測定されます。 HR-pQCT を使用して、利き手ではない手の橈骨遠位端と利き手ではない第 2 中手骨を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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N.t.
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Shatin、N.t.、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2010年の新しい米国リウマチ学会/ヨーロッパ対リウマチ連盟の分類基準によると関節リウマチと診断されている
- 18歳以上の場合
- DXAによる腰椎、または股関節全体または橈骨遠位端のTスコアが-1.5未満である
- HR-pQCT の縦方向の評価に影響を与える中手指節 (MCP) 関節の重度の変形がないこと
- 標準治療群に無作為に割り付けられた場合、アレンドロネートの投与に同意する。
除外基準:
- 彼らはデノスマブ、テリパラチド、アレンドロネートまたは他の抗吸収剤の使用歴がある。
- 最近の重大な胃腸（GI）管疾患の病歴がある（例: 食道炎または消化管潰瘍）、またはビスホスホネート療法に対して以前に副作用を経験したことがある。
- 彼らは、ホルモン補充療法、チロキシン、チアジド、利尿薬など、他の骨活性薬を受けています。
- 彼らは骨代謝に影響を与える症状を持っています。アレンドロネートおよびデノスマブに対する禁忌（未補正の低カルシウム血症）。
- 彼らは原因不明の低カルシウム血症を患っています。
- 重度の腎障害があるか、血清クレアチニン値が200umol/Lを超える。
- 妊娠中または授乳中である。
- 彼らは中国語を理解していないか、同意する能力がありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デノスマブ
この群の患者は、デノスマブ 60mg を 6 か月ごとに皮下注射されます (研究期間中 1 回の投与)。
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デノスマブ 60mg を 6 か月ごとに皮下注射（試験期間中 1 回投与）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
この群の患者 (n=20) は、アレンドロネート (Fosamax®) 70mg を 1 回経口投与されます。
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アレンドロネート70mgを週1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月後の橈骨遠位端の骨体積密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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骨体積密度は、HR-pQCT による橈骨遠位端の平均体積骨密度 (BMD) によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月後の橈骨遠位部の海綿骨微細構造のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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骨梁の微細構造は、HR-pQCT による橈骨遠位端の骨梁体積分率 (BV/TV) によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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6か月後の第2中手骨の骨体積密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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体積骨密度は、HR-pQCT によって測定される第 2 中手骨の平均体積骨密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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6か月後の第2中手骨の骨梁微細構造のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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HR-pQCT による第 2 中手骨頭の骨梁骨体積分率 (BV/TV) によって海梁骨微細構造を特徴付ける
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ベースラインから6か月目まで
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6か月目の股関節全体の面骨密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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股関節全体の面骨密度は、DXA による面骨塩密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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6か月後の腰椎の面骨密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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腰椎の面骨密度は、DXAによる腰椎の面骨塩密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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6か月後の橈骨遠位部の面骨密度の変化
時間枠：ベースラインから6か月目まで
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面骨密度は、DXA による橈骨遠位部の面骨密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから6か月目まで
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3か月後の橈骨遠位端の骨体積密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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骨体積密度は、HR-pQCT による橈骨遠位端の平均体積骨密度 (BMD) によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月目の橈骨遠位部の海綿骨微細構造のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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骨梁の微細構造は、HR-pQCT による橈骨遠位端の骨梁体積分率 (BV/TV) によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月目における第2中手骨の骨体積密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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体積骨密度は、HR-pQCT によって測定される第 2 中手骨の平均体積骨密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月目における第2中手骨の骨梁微細構造のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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HR-pQCT による第 2 中手骨頭の骨梁骨体積分率 (BV/TV) によって海梁骨微細構造を特徴付ける
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月目の股関節全体の面骨密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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股関節全体の面骨密度は、DXA による面骨塩密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月後の腰椎の面骨密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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腰椎の面骨密度は、DXAによる腰椎の面骨塩密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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3か月後の橈骨遠位部の面骨密度の変化
時間枠：ベースラインから 3 か月目まで
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面骨密度は、DXA による橈骨遠位部の面骨密度によって特徴付けられます。
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ベースラインから 3 か月目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lai-Shan Tam, MD、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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