RA Denosumabe no Estudo da Microestrutura Óssea

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica mais comum em mulheres. A osteoporose generalizada é comum na AR, no esqueleto axial e apendicular e em mulheres e homens. O denosumabe é um anticorpo monoclonal IgG totalmente humanizado que tem como alvo o receptor ativador do ligante do fator nuclear κB (RANKL). O denosumabe impede a ligação e ativação dos receptores RANK nos osteoclastos e, portanto, inibe a formação, ativação, função e sobrevivência dos osteoclastos. O denosumabe resulta em reduções mais rápidas e maiores na remodelação óssea e aumentos correspondentemente maiores na densidade mineral óssea areal (aBMD) em todos os locais do esqueleto. O denosumab foi aprovado pela FDA em junho de 2010 para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose com alto risco de fratura. Denosumab (Prolia®) também é licenciado em Hong Kong.

Uma tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) capaz de atingir um tamanho de voxel isotrópico de 80μm em doses toleráveis ​​de radiação (3μSv) está disponível para a avaliação da microarquitetura trabecular e cortical no rádio distal e na tíbia. Esta técnica apresenta excelente precisão para medidas de densidade e microestrutura. A maior potência do denosumabe na supressão da remodelação óssea e maior efeito na DMO areal do que o alendronato, particularmente em locais predominantemente corticais, como o terço distal do rádio, podem refletir o mecanismo de ação diferente dessas drogas, que, por sua vez, influenciam a microarquitetura óssea.

O objetivo deste estudo é comparar os efeitos do denosumabe e um tratamento padrão atual na microarquitetura cortical e trabecular no rádio e no segundo metacarpo em pacientes com AR com baixa densidade mineral óssea usando HR-pQCT durante um estudo aberto randomizado controlado de 6 meses estudar. Um bisfosfonato, ou seja, alendronato de sódio (ou alendronato) é escolhido para gerar um grupo de controle ativo heterogêneo e comparável. Este é um ensaio clínico randomizado controlado aberto de 6 meses. Quarenta mulheres chinesas ambulatoriais, que consentiram em receber alendronato como tratamento padrão subjetivo à randomização, serão inscritas na clínica de reumatologia do Hospital Prince of Wales neste estudo. Os indivíduos serão randomizados em 2 grupos recebendo: 1) injeção subcutânea de denosumabe 60mg (Prolia®) a cada 6 meses (n=20), ou 2) um tratamento padrão: alendronato oral semanalmente (Fosamax® uma vez por semana 70 mg, n=20 ). Além disso, todos os pacientes receberão um suplemento diário de cálcio (1500 mg de caltrato/dia) e 1 comprimido multivitamínico por dia. A avaliação de eficácia e segurança será realizada na linha de base, mês 3 e mês 6. aBMD da coluna lombar, quadril total e rádio distal não dominante serão medidos usando absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) e a microarquitetura do osso é medida em o rádio distal não dominante e o segundo osso metacarpo da mão não dominante usando HR-pQCT.