RA Denosumab on Bone Microstructure Study

Nivelreuma (RA) on krooninen, systeeminen tulehdussairaus, joka on tyypillisin naisille. Yleistynyt osteoporoosi on yleistä nivelreumassa, aksiaalisessa ja appendikulaarisessa luurangossa sekä naisilla ja miehillä. Denosumabi on täysin humanisoitu monoklonaalinen IgG-vasta-aine, joka kohdistuu ydintekijä KB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattoriin. Denosumabi estää osteoklastien RANK-reseptorien sitoutumisen ja aktivoitumisen ja estää siten osteoklastien muodostumista, aktivaatiota, toimintaa ja eloonjäämistä. Denosumabi vähentää nopeammin ja enemmän luun uudelleenmuodostumista ja lisää vastaavasti enemmän alueellista luun mineraalitiheyttä (aBMD) kaikissa luuston kohdissa. FDA hyväksyi denosumabin kesäkuussa 2010 sellaisten postmenopausaalisten naisten osteoporoosin hoitoon, joilla on suuri murtumariski. Denosumabilla (Prolia®) on myös lisenssi Hongkongissa.

Korkearesoluutioinen perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia (HR-pQCT), joka pystyy saavuttamaan isotrooppisen vokselikoon 80 μm siedetyillä säteilyannoksilla (3 μSv), on saatavilla trabekulaarisen ja aivokuoren mikroarkkitehtuurin arvioimiseen distaalisessa säteen ja sääriluun alueella. Tällä tekniikalla on erinomainen tarkkuus sekä tiheys- että mikrorakennemittauksissa. Denosumabin suurempi kyky estää luun uudelleenmuotoilua ja suurempi vaikutus alueen luun mineraalitiheyteen kuin alendronaatti, erityisesti pääasiassa aivokuoren kohdissa, kuten säteen distaalisessa kolmanneksessa, saattaa heijastaa näiden lääkkeiden erilaista vaikutusmekanismia, mikä puolestaan ​​vaikuttaa luun mikroarkkitehtuuriin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata denosumabin ja nykyisen standardihoidon vaikutuksia aivokuoren ja trabekulaariseen mikroarkkitehtuuriin säteen ja toisen metakarpaalin alueella nivelreumapotilailla, joilla on alhainen luun mineraalitiheys käyttäen HR-pQCT:tä kuuden kuukauden avoimen satunnaistetun kontrolloidun hoidon aikana. opiskella. Yksi bisfosfonaatti, nimittäin alendronaattinatrium (tai alendronaatti) valitaan muodostamaan heterogeeninen ja vertailukelpoinen aktiivinen kontrolliryhmä. Tämä on 6 kuukauden avoin satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus. Tässä tutkimuksessa otetaan mukaan 40 ambulatorista kiinalaista naista, jotka suostuvat saamaan alendronaattia tavanomaisena hoitona satunnaistamisen perusteella. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotka saavat: 1) ihonalaisen injektion 60 mg denosumabia (Prolia®) 6 kuukauden välein (n = 20) tai 2) standardihoitoa: suun kautta annettava alendronaatti viikoittain (Fosamax® kerran viikossa 70 mg, n = 20) ). Lisäksi kaikille potilaille annetaan päivittäinen kalsiumlisä (1500mg kaltraattia/vrk) ja 1 monivitamiinitabletti päivässä. Teho- ja turvallisuusarviointi suoritetaan lähtötasolla, kuukausina 3 ja kuukautena 6. Lannerangan, lonkan kokonaisen ja ei-dominoivan distaalisen säteen abMD mitataan käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA) ja luun mikroarkkitehtuuri mitataan klo. ei-dominoiva distaalinen säde ja toinen metakarpaaliluu ei-dominoivassa kädessä käyttäen HR-pQCT:tä.