RA Denosumab om knoglemikrostrukturundersøgelse

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk, systemisk inflammatorisk sygdom, der er mest typisk hos kvinder. Generaliseret osteoporose er almindelig ved RA, ved aksialt og appendikulært skelet og hos kvinder og mænd. Denosumab er et fuldt humaniseret IgG monoklonalt antistof, der retter sig mod receptoraktivatoren af ​​nuklear faktor κB ligand (RANKL). Denosumab forhindrer binding og aktivering af RANK-receptorerne på osteoklasterne og hæmmer dermed osteoklasternes dannelse, aktivering, funktion og overlevelse. Denosumab resulterer i hurtigere og større reduktioner i knogleombygning og tilsvarende større stigninger i areal knoglemineraltæthed (aBMD) på alle skeletsteder. Denosumab blev godkendt af FDA i juni 2010 til behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for fraktur. Denosumab (Prolia®) er også licenseret i Hong Kong.

En højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT), der er i stand til at opnå en isotrop voxelstørrelse på 80μm ved tolerable strålingsdoser (3μSv) er tilgængelig til vurdering af trabekulær og kortikal mikroarkitektur ved den distale radius og tibia. Denne teknik har fremragende præcision til både tæthed og mikrostrukturmålinger. Denosumabs større styrke til at undertrykke knogleombygning og større effekt på areal BMD end alendronat, især på overvejende kortikale steder, såsom den distale tredjedel af radius, kan afspejle disse lægemidlers forskellige virkningsmekanisme, som igen påvirker knoglemikroarkitekturen.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af denosumab og en nuværende standardbehandling på kortikal og trabekulær mikroarkitektur i radius og anden metacarpal hos RA-patienter med lav knoglemineraltæthed ved hjælp af HR-pQCT under en 6-måneders åben-label randomiseret kontrolleret undersøgelse. Et bisphosphonat, nemlig alendronatnatrium (eller alendronat) er valgt til at generere en heterogen og sammenlignelig aktiv kontrolgruppe. Dette er et 6-måneders åbent randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Fyrre ambulerende kinesiske kvinder, som giver samtykke til at modtage alendronat som standardbehandling, der er subjektiv i forhold til randomiseringen, vil blive tilmeldt reumatologiklinikken på Prince of Wales Hospital i denne undersøgelse. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til 2 grupper, der modtager: 1) subkutan injektion af denosumab 60 mg (Prolia®) hver 6. måned (n=20), eller 2) en standardbehandling: oral alendronat ugentlig (Fosamax® en gang ugentligt 70 mg, n=20) ). Derudover vil alle patienter få et dagligt calciumtilskud (1500mg caltrat/dag) og 1 multivitamintablet pr. dag. Effekt- og sikkerhedsvurdering vil blive udført ved baseline, måned 3 og måned 6. aBMD af lændehvirvelsøjlen, total hofte og ikke-dominant distal radius vil blive målt ved hjælp af dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DXA), og mikroarkitektur af knogle måles kl. den ikke-dominante distale radius og den anden metacarpale knogle i den ikke-dominante hånd ved hjælp af HR-pQCT.