RA Denosumab en estudio de microestructura ósea

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica más típica en las mujeres. La osteoporosis generalizada es común en la AR, en el esqueleto axial y apendicular y en mujeres y hombres. Denosumab es un anticuerpo monoclonal IgG completamente humanizado que se dirige al ligando activador del receptor del factor nuclear κB (RANKL). Denosumab previene la unión y activación de los receptores RANK en los osteoclastos y, por lo tanto, inhibe la formación, activación, función y supervivencia de los osteoclastos. Denosumab da como resultado reducciones más rápidas y mayores en la remodelación ósea y, en consecuencia, mayores aumentos en la densidad mineral ósea por área (aBMD, por sus siglas en inglés) en todos los sitios del esqueleto. Denosumab fue aprobado por la FDA en junio de 2010 para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura. Denosumab (Prolia®) también tiene licencia en Hong Kong.

Una tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) capaz de lograr un tamaño de vóxel isotrópico de 80 μm a dosis de radiación tolerables (3 μSv) está disponible para la evaluación de la microarquitectura trabecular y cortical en el radio distal y la tibia. Esta técnica tiene una excelente precisión para las medidas de densidad y microestructura. La mayor potencia de denosumab para suprimir la remodelación ósea y su mayor efecto sobre la DMO del área que el alendronato, particularmente en sitios predominantemente corticales como el tercio distal del radio, puede reflejar el diferente mecanismo de acción de estos fármacos que, a su vez, influye en la microarquitectura ósea.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de denosumab y un tratamiento estándar actual sobre la microarquitectura cortical y trabecular en el radio y el segundo metacarpiano en pacientes con AR con baja densidad mineral ósea usando HR-pQCT durante un estudio controlado aleatorio abierto de 6 meses. estudiar. Se elige un bisfosfonato, a saber, alendronato de sodio (o alendronato) para generar un grupo de control activo heterogéneo y comparable. Este es un ensayo clínico controlado aleatorio abierto de 6 meses. Cuarenta mujeres chinas ambulatorias, que consienten en recibir alendronato como tratamiento estándar sujeto a la aleatorización, serán inscritas en la clínica de reumatología del Hospital Prince of Wales en este estudio. Los sujetos serán aleatorizados a 2 grupos que reciban: 1) inyección subcutánea de denosumab 60 mg (Prolia®) cada 6 meses (n=20), o 2) un tratamiento estándar: alendronato oral semanal (Fosamax® una vez a la semana 70 mg, n=20 ). Además, a todos los pacientes se les dará un suplemento de calcio diario (1500mg caltrate/día) y 1 comprimido multivitamínico al día. La evaluación de la eficacia y la seguridad se realizará al inicio, en el mes 3 y en el mes 6. Se medirá la DMO de la columna lumbar, la cadera total y el radio distal no dominante mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se medirá la microarquitectura del hueso en el radio distal no dominante y el segundo hueso metacarpiano de la mano no dominante usando HR-pQCT.