RA Denosumab zur Knochenmikrostrukturstudie

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, systemische entzündliche Erkrankung, die am häufigsten bei Frauen auftritt. Generalisierte Osteoporose kommt häufig bei rheumatoider Arthritis, am Achsen- und Blinddarmskelett sowie bei Frauen und Männern vor. Denosumab ist ein vollständig humanisierter monoklonaler IgG-Antikörper, der auf den Rezeptoraktivator des Kernfaktor-κB-Liganden (RANKL) abzielt. Denosumab verhindert die Bindung und Aktivierung der RANK-Rezeptoren auf den Osteoklasten und hemmt somit die Bildung, Aktivierung, Funktion und das Überleben der Osteoklasten. Denosumab führt zu einer schnelleren und stärkeren Verringerung des Knochenumbaus und einem entsprechend stärkeren Anstieg der flächenhaften Knochenmineraldichte (aBMD) an allen Stellen des Skeletts. Denosumab wurde im Juni 2010 von der FDA für die Behandlung postmenopausaler Frauen mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko zugelassen. Denosumab (Prolia®) ist auch in Hongkong zugelassen.

Für die Beurteilung der trabekulären und kortikalen Mikroarchitektur am distalen Radius und an der Tibia steht eine hochauflösende periphere quantitative Computertomographie (HR-pQCT) zur Verfügung, die eine isotrope Voxelgröße von 80 μm bei tolerierbaren Strahlungsdosen (3 μSv) erreichen kann. Diese Technik bietet eine hervorragende Präzision sowohl für Dichte- als auch für Mikrostrukturmessungen. Die größere Wirksamkeit von Denosumab bei der Unterdrückung des Knochenumbaus und seine größere Wirkung auf die BMD im Areal als Alendronat, insbesondere an vorwiegend kortikalen Stellen wie dem distalen Drittel des Radius, könnten auf den unterschiedlichen Wirkmechanismus dieser Arzneimittel zurückzuführen sein, der wiederum die Knochenmikroarchitektur beeinflusst.

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Denosumab und einer aktuellen Standardbehandlung auf die kortikale und trabekuläre Mikroarchitektur am Radius und zweiten Mittelhandknochen bei RA-Patienten mit geringer Knochenmineraldichte unter Verwendung von HR-pQCT während einer 6-monatigen offenen, randomisierten, kontrollierten Studie zu vergleichen lernen. Ein Bisphosphonat, nämlich Alendronat-Natrium (oder Alendronat), wird ausgewählt, um eine heterogene und vergleichbare aktive Kontrollgruppe zu erzeugen. Dies ist eine 6-monatige offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie. In dieser Studie werden 40 ambulante chinesische Frauen aus der Rheumatologieklinik des Prince of Wales Hospital aufgenommen, die sich damit einverstanden erklären, Alendronat als Standardbehandlung gemäß der Randomisierung zu erhalten. Die Probanden werden in 2 Gruppen randomisiert und erhalten: 1) subkutane Injektion von 60 mg Denosumab (Prolia®) alle 6 Monate (n=20) oder 2) eine Standardbehandlung: wöchentlich orales Alendronat (Fosamax® einmal wöchentlich 70 mg, n=20). ). Darüber hinaus erhalten alle Patienten täglich ein Kalziumpräparat (1500 mg Caltrat/Tag) und 1 Multivitamintablette pro Tag. Die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung wird zu Studienbeginn sowie im 3. und 6. Monat durchgeführt. Die aBMD der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte und des nicht dominanten distalen Radius wird mithilfe der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) gemessen und die Mikroarchitektur des Knochens wird gemessen des nicht dominanten distalen Radius und des zweiten Mittelhandknochens der nicht dominanten Hand mittels HR-pQCT.