RA Denosumab på benmikrostrukturstudie

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk, systemisk inflammatorisk sjukdom som är vanligast hos kvinnor. Generaliserad osteoporos är vanligt vid RA, vid axiella och appendikulära skelett och hos kvinnor och män. Denosumab är en helt humaniserad monoklonal IgG-antikropp som riktar sig mot receptoraktivatorn för nukleär faktor κB-ligand (RANKL). Denosumab förhindrar bindning och aktivering av RANK-receptorerna på osteoklasterna och hämmar därmed osteoklastbildning, aktivering, funktion och överlevnad. Denosumab resulterar i snabbare och större minskningar av benremodellering och i motsvarande grad större ökningar av areal benmineraltäthet (aBMD) på alla skelettställen. Denosumab godkändes av FDA i juni 2010 för behandling av postmenopausala kvinnor med osteoporos med hög risk för frakturer. Denosumab (Prolia®) är också licensierad i Hong Kong.

En högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT) som kan uppnå en isotrop voxelstorlek på 80μm vid tolerabla strålningsdoser (3μSv) är tillgänglig för bedömning av trabekulär och kortikal mikroarkitektur vid den distala radien och tibia. Denna teknik har utmärkt precision för både densitet och mikrostrukturåtgärder. Denosumabs större förmåga att undertrycka benombyggnad och större effekt på areal BMD än alendronat, särskilt vid övervägande kortikala ställen såsom den distala tredjedelen av radien, kan återspegla de olika verkningsmekanismerna för dessa läkemedel, vilket i sin tur påverkar benmikroarkitekturen.

Syftet med denna studie är att jämföra effekterna av denosumab och en aktuell standardbehandling på kortikal och trabekulär mikroarkitektur vid radien och andra metacarpal hos RA-patienter med låg bentäthet med hjälp av HR-pQCT under en 6-månaders öppen randomiserad kontrollerad studie. Ett bisfosfonat, nämligen alendronatnatrium (eller alendronat) väljs för att generera en heterogen och jämförbar aktiv kontrollgrupp. Detta är en 6-månaders öppen randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Fyrtio ambulerande kinesiska kvinnor, som samtycker till att få alendronat som standardbehandling subjektivt till randomiseringen, kommer att registreras från reumatologiska kliniken vid Prince of Wales Hospital i denna studie. Försökspersoner kommer att randomiseras till 2 grupper som får: 1) subkutan injektion av denosumab 60 mg (Prolia®) var 6:e ​​månad (n=20), eller 2) en standardbehandling: oralt alendronat varje vecka (Fosamax® en gång i veckan 70 mg, n=20) ). Dessutom kommer alla patienter att ges ett dagligt kalciumtillskott (1500mg caltrat/dag) och 1 multivitamintablett per dag. Effekt- och säkerhetsbedömning kommer att utföras vid baslinjen, månad 3 och månad 6. aBMD i ländryggen, total höft och icke-dominant distal radie kommer att mätas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) och mikroarkitekturen för benet mäts kl. den icke-dominanta distala radien och det andra metakarpala benet i den icke-dominanta handen med hjälp av HR-pQCT.