RA Denosumab na studii mikrostruktury kosti

Revmatoidní artritida (RA) je chronické, systémové zánětlivé onemocnění nejtypičtější u žen. Generalizovaná osteoporóza je běžná u RA, na axiálním a apendikulárním skeletu a u žen a mužů. Denosumab je plně humanizovaná IgG monoklonální protilátka, která cílí na receptorový aktivátor ligandu jaderného faktoru κB (RANKL). Denosumab zabraňuje vazbě a aktivaci RANK receptorů na osteoklastech, a tím inhibuje tvorbu, aktivaci, funkci a přežití osteoklastů. Denosumab vede k rychlejšímu a většímu snížení kostní remodelace a odpovídajícímu většímu zvýšení plošné kostní minerální denzity (aBMD) na všech místech skeletu. Denosumab byl schválen FDA v červnu 2010 pro léčbu postmenopauzálních žen s osteoporózou s vysokým rizikem zlomenin. Denosumab (Prolia®) je také licencován v Hongkongu.

Pro hodnocení trabekulární a kortikální mikroarchitektury na distálním radiu a tibii je k dispozici periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT) schopná dosáhnout velikosti izotropního voxelu 80μm při tolerovatelných dávkách záření (3μSv). Tato technika má vynikající přesnost pro měření hustoty i mikrostruktury. Větší účinnost denosumabu při potlačování přestavby kosti a větší účinek na plošnou BMD než alendronát, zejména v převážně kortikálních místech, jako je distální třetina radia, může odrážet odlišný mechanismus účinku těchto léků, které zase ovlivňují kostní mikroarchitekturu.

Cílem této studie je porovnat účinky denosumabu a současné standardní léčby na kortikální a trabekulární mikroarchitekturu v radiu a druhém metakarpu u pacientů s RA s nízkou hustotou kostních minerálů pomocí HR-pQCT během 6měsíční otevřené randomizované kontrolované studie. Jeden bisfosfonát, jmenovitě alendronát sodný (nebo alendronát), je vybrán pro vytvoření heterogenní a srovnatelné aktivní kontrolní skupiny. Jedná se o 6měsíční otevřenou randomizovanou kontrolovanou klinickou studii. Do této studie bude z revmatologické kliniky Prince of Wales Hospital zařazeno 40 ambulantních čínských žen, které souhlasí s podáváním alendronátu jako standardní léčby na základě randomizace. Subjekty budou randomizovány do 2 skupin, které obdrží: 1) subkutánní injekci denosumabu 60 mg (Prolia®) každých 6 měsíců (n=20), nebo 2) standardní léčbu: perorální alendronát týdně (Fosamax® jednou týdně 70 mg, n=20 ). Kromě toho bude všem pacientům podáván denně doplněk vápníku (1500 mg kaltrátu/den) a 1 multivitaminová tableta denně. Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude provedeno ve 3. a 6. měsíci na začátku studie. aBMD bederní páteře, celého kyčle a nedominantního distálního radia bude měřena pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií (DXA) a mikroarchitektura kosti se měří v nedominantní distální radius a druhá metakarpální kost nedominantní ruky pomocí HR-pQCT.