RA Denosumab på benmikrostrukturstudie

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, systemisk inflammatorisk sykdom som er mest typisk hos kvinner. Generalisert osteoporose er vanlig ved RA, ved aksialt og appendikulært skjelett og hos kvinner og menn. Denosumab er et fullstendig humanisert IgG monoklonalt antistoff som retter seg mot reseptoraktivatoren til nukleær faktor κB ligand (RANKL). Denosumab forhindrer binding og aktivering av RANK-reseptorene på osteoklastene og hemmer dermed dannelse, aktivering, funksjon og overlevelse av osteoklaster. Denosumab resulterer i raskere og større reduksjoner i beinremodellering og tilsvarende større økninger i areal beinmineraltetthet (aBMD) på alle skjelettsteder. Denosumab ble godkjent av FDA i juni 2010 for behandling av postmenopausale kvinner med osteoporose med høy risiko for brudd. Denosumab (Prolia®) er også lisensiert i Hong Kong.

En høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) som er i stand til å oppnå en isotrop voxelstørrelse på 80μm ved tolerable strålingsdoser (3μSv) er tilgjengelig for vurdering av trabekulær og kortikal mikroarkitektur ved distale radius og tibia. Denne teknikken har utmerket presisjon for både tetthet og mikrostrukturmål. Denosumabs større styrke i å undertrykke beinremodellering og større effekt på areal BMD enn alendronat, spesielt på overveiende kortikale steder som den distale tredjedelen av radius, kan reflektere den forskjellige virkningsmekanismen til disse legemidlene, som igjen påvirker beinmikroarkitekturen.

Målet med denne studien er å sammenligne effekten av denosumab og en gjeldende standardbehandling på kortikal og trabekulær mikroarkitektur ved radius og andre metacarpal hos RA-pasienter med lav bentetthet ved bruk av HR-pQCT under en 6-måneders åpen randomisert kontrollert studere. Ett bisfosfonat, nemlig alendronatnatrium (eller alendronat) er valgt for å generere en heterogen og sammenlignbar aktiv kontrollgruppe. Dette er en 6-måneders åpen randomisert kontrollert klinisk studie. Førti ambulerende kinesiske kvinner, som samtykker til å motta alendronat som standardbehandling subjektiv til randomiseringen, vil bli registrert fra revmatologisk klinikk ved Prince of Wales Hospital i denne studien. Forsøkspersonene vil bli randomisert til 2 grupper som får: 1) subkutan injeksjon av denosumab 60 mg (Prolia®) hver 6. måned (n=20), eller 2) en standardbehandling: oral alendronat ukentlig (Fosamax® en gang ukentlig 70 mg, n=20 ). I tillegg vil alle pasienter få et daglig kalsiumtilskudd (1500mg caltrat/dag) og 1 multivitamintablett per dag. Effekt- og sikkerhetsvurdering vil bli utført ved baseline, måned 3 og måned 6. aBMD av lumbalcolumna, total hofte og ikke-dominant distal radius vil bli målt ved bruk av dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) og mikroarkitektur av bein måles kl. den ikke-dominante distale radius og det andre metakarpale beinet i den ikke-dominante hånden ved bruk av HR-pQCT.