RA Denosumab sullo studio della microstruttura ossea

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria sistemica cronica più tipica nelle donne. L'osteoporosi generalizzata è comune nell'AR, allo scheletro assiale e appendicolare e nelle femmine e nei maschi. Denosumab è un anticorpo monoclonale IgG completamente umanizzato che prende di mira l'attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare κB (RANKL). Denosumab previene il legame e l'attivazione dei recettori RANK sugli osteoclasti e quindi inibisce la formazione, l'attivazione, la funzione e la sopravvivenza degli osteoclasti. Il denosumab si traduce in riduzioni più rapide e maggiori del rimodellamento osseo e aumenti corrispondentemente maggiori della densità minerale ossea areale (aBMD) in tutti i siti scheletrici. Denosumab è stato approvato dalla FDA nel giugno 2010 per il trattamento delle donne in postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di fratture. Anche Denosumab (Prolia®) è concesso in licenza a Hong Kong.

Per la valutazione della microarchitettura trabecolare e corticale del radio distale e della tibia è disponibile una tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) in grado di raggiungere una dimensione del voxel isotropo di 80 μm a dosi di radiazioni tollerabili (3 μSv). Questa tecnica offre un'eccellente precisione sia per le misure di densità che di microstruttura. La maggiore potenza del denosumab nella soppressione del rimodellamento osseo e il maggiore effetto sulla densità minerale ossea areale rispetto all'alendronato, in particolare nei siti prevalentemente corticali come il terzo distale del radio, possono riflettere il diverso meccanismo d'azione di questi farmaci, che, a loro volta, influenzano la microarchitettura ossea.

Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti di denosumab e di un attuale trattamento standard sulla microarchitettura corticale e trabecolare del radio e del secondo metacarpo in pazienti affetti da AR con bassa densità minerale ossea utilizzando HR-pQCT durante uno studio randomizzato controllato in aperto della durata di 6 mesi studio. Un bifosfonato, vale a dire l'alendronato sodico (o alendronato) viene scelto per generare un gruppo di controllo attivo eterogeneo e comparabile. Si tratta di uno studio clinico controllato randomizzato in aperto della durata di 6 mesi. Quaranta donne cinesi ambulatoriali, che acconsentono a ricevere alendronato come trattamento standard soggettivo alla randomizzazione, saranno arruolate in questo studio dalla clinica reumatologica del Prince of Wales Hospital. I soggetti saranno randomizzati in 2 gruppi che riceveranno: 1) iniezione sottocutanea di denosumab 60 mg (Prolia®) ogni 6 mesi (n=20), o 2) un trattamento standard: alendronato orale settimanale (Fosamax® una volta alla settimana 70 mg, n=20 ). Inoltre, a tutti i pazienti verrà somministrato un supplemento giornaliero di calcio (1500 mg di caltrate/die) e 1 compressa multivitaminica al giorno. La valutazione dell'efficacia e della sicurezza sarà eseguita al basale, al mese 3 e al mese 6. L'aBMD della colonna lombare, dell'anca totale e del radio distale non dominante sarà misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e la microarchitettura dell'osso sarà misurata a il radio distale non dominante e il secondo osso metacarpale della mano non dominante mediante HR-pQCT.