RA Denosumab op onderzoek naar botmicrostructuur

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, systemische ontstekingsziekte die het meest voorkomt bij vrouwen. Gegeneraliseerde osteoporose komt vaak voor bij RA, bij axiaal en appendiculair skelet en bij vrouwen en mannen. Denosumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal IgG-antilichaam dat zich richt op de receptoractivator van de nucleaire factor KB-ligand (RANKL). Denosumab voorkomt de binding en activering van de RANK-receptoren op de osteoclasten en remt daardoor de vorming, activering, functie en overleving van osteoclasten. Denosumab resulteert in snellere en sterkere reducties in botremodellering en dienovereenkomstig grotere toenames in areale botmineraaldichtheid (aBMD) op alle skeletlocaties. Denosumab werd in juni 2010 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose met een hoog risico op fracturen. Denosumab (Prolia®) heeft ook een licentie in Hong Kong.

Een perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT) die een isotrope voxelgrootte van 80 μm kan bereiken bij aanvaardbare stralingsdoses (3 μSv) is beschikbaar voor de beoordeling van trabeculaire en corticale microarchitectuur aan de distale radius en tibia. Deze techniek biedt een uitstekende precisie voor metingen van zowel dichtheid als microstructuur. De grotere potentie van denosumab bij het onderdrukken van botremodellering en een groter effect op areale BMD dan alendronaat, met name op overwegend corticale plaatsen zoals het distale derde deel van de straal, kan een weerspiegeling zijn van het verschillende werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen, die op hun beurt de botmicroarchitectuur beïnvloeden.

Het doel van deze studie is het vergelijken van de effecten van denosumab en een huidige standaardbehandeling op corticale en trabeculaire microarchitectuur in de radius en tweede metacarpaal bij RA-patiënten met een lage botmineraaldichtheid met behulp van HR-pQCT gedurende een 6 maanden durende open-label gerandomiseerde gecontroleerde behandeling. studie. Eén bisfosfonaat, namelijk alendronaatnatrium (of alendronaat) wordt gekozen om een ​​heterogene en vergelijkbare actieve controlegroep te genereren. Dit is een 6 maanden durend open-label gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek. Veertig ambulante Chinese vrouwen, die ermee instemmen om alendronaat te krijgen als standaardbehandeling afhankelijk van de randomisatie, zullen worden opgenomen in de reumatologiekliniek van het Prince of Wales Hospital in deze studie. Proefpersonen worden gerandomiseerd in 2 groepen die krijgen: 1) subcutane injectie van denosumab 60 mg (Prolia®) om de 6 maanden (n=20), of 2) een standaardbehandeling: wekelijks oraal alendronaat (Fosamax® eenmaal per week 70 mg, n=20 ). Daarnaast krijgen alle patiënten dagelijks een calciumsupplement (1500 mg caltraat/dag) en 1 multivitaminetablet per dag. Beoordeling van werkzaamheid en veiligheid zal worden uitgevoerd bij baseline, maand 3 en maand 6. aBMD van lumbale wervelkolom, totale heup en niet-dominante distale radius zal worden gemeten met behulp van dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA) en microarchitectuur van bot wordt gemeten op de niet-dominante distale radius en het tweede middenhandsbeentje van de niet-dominante hand met behulp van HR-pQCT.