RA Denosumab w badaniu mikrostruktury kości

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą, ogólnoustrojową chorobą zapalną, najczęściej występującą u kobiet. Uogólniona osteoporoza jest powszechna w RZS, w obrębie szkieletu osiowego i wyrostka robaczkowego oraz u kobiet i mężczyzn. Denosumab jest w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG, którego celem jest aktywator receptora liganda czynnika jądrowego κB (RANKL). Denosumab zapobiega wiązaniu i aktywacji receptorów RANK na osteoklastach, a tym samym hamuje tworzenie, aktywację, funkcjonowanie i przeżycie osteoklastów. Denosumab powoduje szybsze i większe zmniejszenie przebudowy kości i odpowiednio większy wzrost powierzchniowej gęstości mineralnej kości (aBMD) we wszystkich miejscach szkieletu. Denosumab został zatwierdzony przez FDA w czerwcu 2010 roku do leczenia kobiet po menopauzie z osteoporozą z wysokim ryzykiem złamań. Denosumab (Prolia®) jest również zarejestrowany w Hong Kongu.

Do oceny mikroarchitektury beleczkowej i korowej dystalnej kości promieniowej i kości piszczelowej dostępna jest obwodowa ilościowa tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), zdolna do uzyskania izotropowego rozmiaru woksela 80 μm przy tolerowanych dawkach promieniowania (3 μSv). Ta technika zapewnia doskonałą precyzję pomiarów gęstości i mikrostruktury. Większa siła denosumabu w hamowaniu przebudowy kości i większy wpływ na obszarową BMD niż alendronian, szczególnie w obszarach głównie korowych, takich jak dystalna jedna trzecia kości promieniowej, może odzwierciedlać odmienny mechanizm działania tych leków, który z kolei wpływa na mikroarchitekturę kości.

Celem tego badania jest porównanie wpływu denosumabu i aktualnego standardowego leczenia na mikroarchitekturę kory i beleczkowania kości promieniowej i drugiego śródręcza u pacjentów z RZS z niską gęstością mineralną kości przy użyciu HR-pQCT podczas 6-miesięcznego otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania badanie. Jeden bisfosfonian, a mianowicie alendronian sodu (lub alendronian) wybiera się w celu wytworzenia heterogennej i porównywalnej aktywnej grupy kontrolnej. Jest to 6-miesięczne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne. Czterdzieści ambulatoryjnych chińskich kobiet, które wyrażą zgodę na otrzymywanie alendronianu jako standardowego leczenia podlegającego randomizacji, zostanie włączonych do tego badania z kliniki reumatologicznej szpitala Prince of Wales. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup otrzymujących: 1) podskórne wstrzyknięcie denosumabu 60 mg (Prolia®) co 6 miesięcy (n=20) lub 2) standardowe leczenie: doustny alendronian co tydzień (Fosamax® raz w tygodniu 70 mg, n=20 ). Ponadto wszyscy pacjenci będą otrzymywać codziennie suplement wapnia (1500 mg kaltratu dziennie) i 1 tabletkę multiwitaminową dziennie. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona na początku badania, w 3. i 6. miesiącu. Wartość aBMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa, całego biodra i niedominującej dystalnej kości promieniowej zostanie zmierzona za pomocą absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA), a mikroarchitektura kości zostanie zmierzona w niedominującej dystalnej kości promieniowej i drugiej kości śródręcza niedominującej ręki za pomocą HR-pQCT.