RA狄诺塞麦对骨微结构研究

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、全身性炎症性疾病，最常见于女性。 广泛性骨质疏松症在 RA、中轴和四肢骨骼以及女性和男性中很常见。 Denosumab 是一种完全人源化的 IgG 单克隆抗体，靶向核因子 κB 配体 (RANKL) 的受体激活剂。 狄诺塞麦阻止破骨细胞上 RANK 受体的结合和激活，从而抑制破骨细胞的形成、激活、功能和存活。 狄诺塞麦导致骨重塑更快、更大程度地减少，相应地，所有骨骼部位的面积骨矿物质密度 (aBMD) 增加得更多。 Denosumab 于 2010 年 6 月获得 FDA 批准，用于治疗患有高骨折风险骨质疏松症的绝经后妇女。 Denosumab (Prolia®) 也在香港获得许可。

高分辨率外周定量计算机断层扫描 (HR-pQCT) 能够在可耐受的辐射剂量 (3μSv) 下实现 80μm 的各向同性体素大小，可用于评估桡骨远端和胫骨的小梁和皮质微结构。 该技术在密度和微观结构测量方面都具有出色的精度。 与阿仑膦酸盐相比，狄诺塞麦在抑制骨重塑方面具有更强的效力，并且对区域 BMD 的影响更大，尤其是在主要为皮质的部位，例如桡骨的远端三分之一，这可能反映了这些药物的不同作用机制，进而影响骨微结构。

本研究的目的是在为期 6 个月的开放标签随机对照试验中使用 HR-pQCT 比较地诺单抗和当前标准治疗对低骨密度 RA 患者桡骨和第二掌骨皮质和小梁微结构的影响学习。 选择一种双膦酸盐，即阿仑膦酸钠（或阿仑膦酸盐）来生成异质且可比较的活性对照组。 这是一项为期 6 个月的开放标签随机对照临床试验。 40 名门诊中国女性同意接受阿仑膦酸盐作为随机化的标准治疗，将在本研究中从威尔士亲王医院的风湿病门诊招募。 受试者将被随机分配到 2 组接受：1) 每 6 个月皮下注射地诺单抗 60 毫克 (Prolia®) (n=20)，或 2) 标准治疗：每周口服阿仑膦酸盐（Fosamax® 每周一次 70 毫克，n=20 ). 此外，所有患者将每天服用钙补充剂（1500 毫克钙酸盐/天）和每天 1 片复合维生素片。 将在基线、第 3 个月和第 6 个月进行疗效和安全性评估。将使用双能 X 射线骨密度测定法 (DXA) 测量腰椎、全髋和非优势远端桡骨的骨密度，并在使用 HR-pQCT 显示非惯用手的非惯用桡骨远端和第二掌骨。