RA Denosumab sur l'étude de la microstructure osseuse

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique et systémique plus typique chez les femmes. L'ostéoporose généralisée est fréquente dans la PR, au niveau du squelette axial et appendiculaire et chez les femmes et les hommes. Le dénosumab est un anticorps monoclonal IgG entièrement humanisé qui cible l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL). Le dénosumab empêche la liaison et l'activation des récepteurs RANK sur les ostéoclastes et inhibe donc la formation, l'activation, la fonction et la survie des ostéoclastes. Le dénosumab entraîne des réductions plus rapides et plus importantes du remodelage osseux et des augmentations correspondantes plus importantes de la densité minérale osseuse surfacique (aDMO) sur tous les sites squelettiques. Le dénosumab a été approuvé par la FDA en juin 2010 pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture. Denosumab (Prolia®) est également autorisé à Hong Kong.

Une tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT) capable d'atteindre une taille de voxel isotrope de 80 μm à des doses de rayonnement tolérables (3 μSv) est disponible pour l'évaluation de la microarchitecture trabéculaire et corticale au niveau du radius distal et du tibia. Cette technique porte une excellente précision pour les mesures de densité et de microstructure. La plus grande puissance du dénosumab dans la suppression du remodelage osseux et son effet plus important sur la DMO aréale que l'alendronate, en particulier au niveau des sites principalement corticaux tels que le tiers distal du radius, peuvent refléter le mécanisme d'action différent de ces médicaments, qui, à son tour, influence la microarchitecture osseuse.

Le but de cette étude est de comparer les effets du dénosumab et d'un traitement standard actuel sur la microarchitecture corticale et trabéculaire au niveau du radius et du deuxième métacarpien chez des patients atteints de PR avec une faible densité minérale osseuse en utilisant HR-pQCT au cours d'une étude randomisée contrôlée en ouvert de 6 mois étude. Un bisphosphonate, à savoir l'alendronate sodique (ou alendronate) est choisi pour générer un groupe contrôle actif hétérogène et comparable. Il s'agit d'un essai clinique contrôlé randomisé ouvert de 6 mois. Quarante femmes chinoises ambulatoires, qui consentent à recevoir l'alendronate comme traitement standard subjectif à la randomisation, seront inscrites à la clinique de rhumatologie de l'hôpital Prince of Wales dans cette étude. Les sujets seront randomisés en 2 groupes recevant : 1) une injection sous-cutanée de denosumab 60 mg (Prolia®) tous les 6 mois (n = 20), ou 2) un traitement standard : alendronate oral hebdomadaire (Fosamax® une fois par semaine 70 mg, n = 20 ). De plus, tous les patients recevront un supplément de calcium quotidien (1 500 mg de caltrate/jour) et 1 comprimé de multivitamines par jour. L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité sera effectuée au départ, au mois 3 et au mois 6. La DMO de la colonne lombaire, de la hanche totale et du rayon distal non dominant sera mesurée à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et la microarchitecture de l'os est mesurée à le radius distal non dominant et le deuxième os métacarpien de la main non dominante à l'aide du HR-pQCT.