健康な被験者および大うつ病性障害の被験者におけるDSP-1053およびその代謝物の安全性、忍容性、および薬物動態の複数の昇順経口用量評価 (MAD)

包含基準:

健康な被験者:

インフォームド コンセント フォームを理解し、喜んで署名し、45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) の要件に従って、保護された健康情報の使用と開示について書面による承認を提供できること。 .

18 歳から 50 歳までの健康な男性または女性であること。 BMI 18 と 33 kg/m2 を持っています。 -スクリーニングおよび-1日目に臨床的に関連する異常な検査値がないこと。

-スクリーニングおよびチェックイン時のバイタルサイン測定から臨床的に関連する所見がない。

-スクリーニングおよびチェックイン時の身体検査から臨床的に関連する所見がない。

-スクリーニングおよびチェックイン時に尿中薬物乱用検査（カンナビノイド、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジン、およびメタドン）が陰性であり、コチニン検査が陰性であること。

スクリーニングでアルコール呼気検査が陰性であり、チェックインしてください。 -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陰性であること。

-正常な肝機能[アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、ビリルビン、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）]および腎機能（血清クレアチニンを使用したCockcroft Gault式によって評価されるクレアチニンクリアランスが80 mL /分を超える）をスクリーニングおよび1日目。

出産の可能性がある女性であること:

-スクリーニングおよび-1日目に血清hCG妊娠検査が陰性である; -5日目から退院後90日まで授乳しない意思がある;

次のような女性であること:

-子供を産むことができない（例、閉経後、卵管結紮、子宮摘出術）、またはチェックインから退院後90日まで禁欲を続ける（性交に従事しない）ことをいとわない 研究サイト。

または、チェックインから退院後90日まで、二重バリア避妊の効果的な方法（例えば、コンドームを使用するパートナーと横隔膜、避妊スポンジ、殺精子剤、または子宮内避妊器具を使用する女性）を使用する意思がある。

次のような男性であること:

-無菌であるか、性的禁欲を維持するか、チェックインから研究サイトからの退院後90日まで効果的な避妊方法（コンドームなど）を使用する意思がある。

-研究中および研究サイトからの退院後90日間は精子を提供しないことに同意します。

チェックインの48時間前から研究施設から退院するまで、激しい身体活動を控えてください。

-研究の臨床的制限のために研究サイトに収容されたままであり、追加の安全性またはPK評価に必要な訪問のために戻ることに同意します。

プロトコルごとに研究食を消費することに同意します。

MDDの被験者:

上記の健康な被験者の選択基準に加えて、次の選択基準がMDDの被験者に適用されます。

-精神障害の診断および統計マニュアル第4版で定義されているMDDの診断を受けている;テキスト改訂 (DSM IV TR) 基準であり、Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 診断面接によって確認されています。 この診断は、精神科医または心理学者によって確認されます。 カルテの記録を確認するか、治療中の医療専門家または信頼できる情報提供者と話し合うことによって、診断を補足する必要があります（可能な場合）。 心理学者による診断は、精神科医によって再検討されなければなりません。

被験者の現在の大うつ病エピソードは、4週間以上2年未満でなければなりません。

-1日目までに以前の抗うつ薬療法から洗い流すことができ、1日目から10日目まで心理療法を差し控えることができ、PIの評価により臨床的に安定していると見なされます。

全般性不安障害 (GAD) や社会恐怖症などの併存する不安障害があるかもしれませんが、併存する不安障害が障害の主な原因でない限り、強迫性障害 (OCD) はありません。

チェックイン前の少なくとも 3 か月間は安定した生活環境があり、退院後に同様の生活環境に戻ることに同意していること。 この基準は、安定した生活環境を一時的に離れた被験者を除外するものではありません。 そのような被験者は、この研究に参加する資格があります。 慢性的なホームレスの被験者は登録しないでください。 必要に応じて、個々のケースについてメディカルモニターに相談する必要があります。

除外基準:

健常者

-PIの意見では、被験者の能力を制限する急性または慢性状態の重大な病歴または臨床症状 研究を完了および/または参加する：

代謝、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、泌尿器、神経、または精神障害;薬物過敏症;経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変化させる可能性のある胃または腸の手術または切除 (PI の裁量により、虫垂切除術、ヘルニア修復術、および/または胆嚢摘出術が許可されます)。 PIの意見では、臨床的に重要な異常な心電図;チェックイン前の 1 年以内にアルコールまたは物質の乱用 / 依存が判明または疑われる場合。振戦を含む運動障害;発作または熱性発作の生涯または家族歴。 末梢静脈へのアクセスが悪い。 静脈穿刺を許容しません。 -スクリーニングの28日前から研究完了までの献血。

チェックイン前2ヶ月以内の血液製剤の受領。 -PIの意見では、この臨床研究を完了および/または参加する被験者の能力を制限する急性または慢性の状態。

月経機能障害のある女性被験者。 PI によって、自殺または自己、他者、または財産への傷害の差し迫ったリスクがあると見なされます。

被験者はスクリーニング時にCSSRSの項目4または5の「自殺念慮」に「はい」と答えます。

-病歴により、スクリーニングから60日以内にたばこ製品を喫煙または使用した被験者 追跡調査まで。

PIが許容できると判断しない限り、チェックイン前72時間以内および研究施設から退院するまでの、アルコール、グレープフルーツ、またはカフェインを含む飲食物の消費。

-治験薬の受領が5半減期またはチェックイン前の3か月以内のいずれか長い方である、他の治験薬試験への参加。

-最初のDSP 1053投与前の28日以内に臨床的に関連するシトクロムP450 2D6（CYP2D6）、またはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物を服用し、フォローアップによる研究実施中。

-チェックイン前および研究中の14日以内に抗ヒスタミン薬を服用した。 長期QT間隔（QTc）延長の家族歴。 -歴史上、出血のリスクがあるか、プロトロンビン値が異常であるか、現在抗凝固療法（ワルファリンなど）を使用している被験者 スクリーニング前の3か月以内に検出された臨床的に重要な葉酸またはB12異常。

PIが許容できると判断しない限り、チェックイン前14日以内の処方薬/製品の使用。

MDDの被験者

健康な被験者に対する上記の除外基準 18 を除いて、すべての除外基準が適用され、さらに以下の除外基準が MDD の被験者に適用されます。

-双極性障害（IまたはII）、統合失調症、統合失調感情障害、摂食障害、または強迫性障害の病歴。

-治療の焦点である大うつ病性障害以外の現在の軸I障害。

過去 3 か月間の物質またはアルコールの乱用、または過去 12 か月間の物質またはアルコール依存症。

ハーブを含む併用向精神薬。 病歴または主任研究者の判断に基づく、暴力行為の重大なリスクまたは自殺行為の重大なリスク。