Een meerdere oplopende orale dosisevaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DSP-1053 en zijn metabolieten bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met depressieve stoornis (MAD)

Inclusiecriteria:

Gezonde Onderwerpen:

In staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, en in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie volgens de vereisten van 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Wees gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 50 jaar (inclusief). Heb een BMI van 18 en 33 kg/m2. Geen klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden hebben bij screening en dag -1.

Geen klinisch relevante bevindingen hebben van metingen van vitale functies bij screening en check-in.

Geen klinisch relevante bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek bij screening en check-in.

Zorg voor een negatieve urine-test op drugsmisbruik (cannabinoïden, barbituraten, cocaïne, opiaten, benzodiazepinen, fencyclidine en methadon) en een negatieve cotininetest bij screening en inchecken.

Laat een negatieve alcoholademtest uitvoeren bij de screening en check-in. Heb een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen-, hepatitis C-antilichaam- en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -antilichaamtest bij screening.

Hebben een normale leverfunctie [aspartaattransaminase (AST), bilirubine en alaninetransaminase (ALT)] en nierfunctie (creatinineklaring hoger dan 80 ml/min zoals beoordeeld door Cockcroft Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine) bij screening en dag 1.

Wees vrouwen die zwanger kunnen worden:

een negatieve serum hCG-zwangerschapstest hebben bij screening en Dag -1; bereid om geen borstvoeding te geven vanaf dag -5 tot 90 dagen na ontslag uit de onderzoekslocatie;

Wees vrouwen die:

niet in staat om kinderen te krijgen (bijv. na de menopauze, afbinden van de eileiders, hysterectomie) OF bereid om onthouding te blijven (geen geslachtsgemeenschap hebben) vanaf het inchecken tot 90 dagen na ontslag uit de onderzoekslocatie.

OF bereid om een ​​effectieve methode van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (bijv. partner die condoom gebruikt en vrouw die pessarium, anticonceptiesponsje, zaaddodend middel of spiraaltje gebruikt) vanaf het inchecken tot 90 dagen na ontslag uit de onderzoekslocatie.

Wees mannen die:

steriel bent of bereid bent om seksueel onthouding te blijven of een effectieve anticonceptiemethode (bijv. condoom) te gebruiken vanaf het inchecken tot 90 dagen na ontslag uit de onderzoekslocatie.

EN stem ermee in geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontslag uit het onderzoeksgebied.

Onthoud vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken tot het moment van ontslag uit de onderzoekslocatie geen zware fysieke activiteit.

Stem ermee in om op de onderzoekslocatie gehuisvest te blijven voor de klinische afzondering van de studie en terug te keren voor eventuele bezoeken die nodig zijn voor aanvullende veiligheids- of PK-beoordelingen.

Spreek af om studiemaaltijden volgens protocol te consumeren.

Onderwerpen met MDD:

Naast de bovengenoemde inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen, zullen de volgende inclusiecriteria worden toegepast op proefpersonen met MDD:

De diagnose MDD hebben zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition; Tekstrevisie (DSM IV TR) criteria en bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) diagnostisch interview. Deze diagnose wordt bevestigd door een psychiater of psycholoog. De diagnose moet (indien mogelijk) worden aangevuld met een bevestiging van dossiers of door een gesprek met een behandelend arts of een betrouwbare informant. Diagnose gesteld door een psycholoog moet worden beoordeeld door een psychiater.

De huidige depressieve episode van de proefpersoon moet ≥ 4 weken en < 2 jaar duren.

In staat zijn om van eerdere antidepressiva-therapieën af te komen op dag -1, in staat zijn af te zien van psychotherapie van dag -1 tot en met dag 10, en klinisch stabiel worden geacht volgens de beoordeling van PI.

Kan een comorbide angststoornis hebben, zoals gegeneraliseerde angststoornis (GAD) of sociale fobie, maar geen obsessieve-compulsieve stoornis (OCD), zolang de comorbide angststoornis niet de belangrijkste bron van beperking is.

Een stabiele woonsituatie hebben gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het inchecken en ermee instemmen om na ontslag terug te keren naar een vergelijkbare woonsituatie. Dit criterium is niet bedoeld om proefpersonen uit te sluiten die tijdelijk een stabiele leefomgeving hebben verlaten. Dergelijke proefpersonen blijven in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek. Chronisch dakloze proefpersonen mogen niet worden ingeschreven. Indien nodig moet de medische monitor worden geraadpleegd voor individuele gevallen.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen

Significante geschiedenis of klinische manifestaties van een acute of chronische aandoening die naar de mening van de PI het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen, zou beperken:

metabolische, hepatische, renale, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische, neurologische of psychiatrische stoornissen; overgevoeligheid voor geneesmiddelen; maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (appendectomie, herstel van een hernia en/of cholecystectomie zal worden toegestaan ​​naar goeddunken van de PI); abnormaal ECG, wat volgens de PI klinisch significant is; bekend of vermoed alcohol- of middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan het inchecken; bewegingsstoornissen waaronder tremor; levenslange of familiegeschiedenis van convulsies of een koortsstuipen. Slechte perifere veneuze toegang. Tolereert geen venapunctie. Donatie van bloed vanaf 28 dagen voorafgaand aan de screening tot en met afronding van de studie.

Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voor inchecken. Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de PI, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om dit klinisch onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen.

Vrouwelijke proefpersonen met menstruatiestoornissen. Beschouwd door de PI als een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel aan zichzelf, anderen of eigendommen.

Proefpersoon antwoordt "ja" op "Suïcidale gedachten" Items 4 of 5 op de CSSRS bij screening.

Proefpersonen die door de geschiedenis hebben gerookt of tabaksproducten hebben gebruikt binnen 60 dagen vanaf de screening tot aan de follow-up van het onderzoek.

Consumptie van voedsel of dranken die alcohol, grapefruit of cafeïne bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken en tot het verlaten van de onderzoekslocatie, tenzij dit door de PI aanvaardbaar wordt geacht.

Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden voorafgaand aan de check-in, afhankelijk van welke van de twee het langst is.

Geneesmiddelen genomen waarvan bekend is dat ze klinisch relevante cytochroom P450 2D6- (CYP2D6-) of cytochroom P450 3A4- (CYP3A4)-remmers of -inductoren zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste DSP 1053-dosis en tijdens het onderzoek tot en met de follow-up.

Antihistaminica ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken en tijdens het onderzoek. Familiegeschiedenis van verlengde QT-interval (QTc) verlenging. Proefpersonen die door de geschiedenis enig risico lopen op bloedingen of abnormale protrombinewaarden hebben of momenteel een antistollingsbehandeling gebruiken (zoals warfarine) Klinisch belangrijke foliumzuur- of B12-afwijkingen gedetecteerd binnen 3 maanden vóór screening.

Gebruik van voorgeschreven medicijnen/producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de PI aanvaardbaar wordt geacht.

Proefpersonen met MDD

Behalve voor uitsluitingscriterium 18 hierboven vermeld voor gezonde proefpersonen, zullen alle uitsluitingscriteria worden toegepast en daarnaast zullen de volgende uitsluitingscriteria worden toegepast op proefpersonen met MDD:

Geschiedenis van bipolaire stoornis (I of II), schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, eetstoornis of obsessief-compulsieve stoornis.

Elke huidige As I-stoornis anders dan depressieve stoornis waarop de behandeling zich richt.

Middelen- of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden of middelen- of alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden.

Gelijktijdige psychotrope medicatie, inclusief kruiden. Aanzienlijk risico op gewelddadig gedrag of een aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag op basis van de geschiedenis of naar het oordeel van de PI.