Una evaluación de dosis oral múltiple ascendente de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de DSP-1053 y sus metabolitos en sujetos sanos y en sujetos con trastorno depresivo mayor (MAD)

Criterios de inclusión:

Sujetos saludables:

Ser capaz de entender y estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado, y ser capaz de proporcionar una autorización por escrito para el uso y la divulgación de información médica protegida según los requisitos del Código 45 de Regulaciones Federales (CFR) 164.508 (Ley de Portabilidad y Responsabilidad de la Información de Salud [HIPAA]) .

Ser sujetos sanos de sexo masculino o femenino entre 18 y 50 años de edad (ambos inclusive). Tener un IMC 18 y 33 kg/m2. No tener valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la selección y el Día -1.

No tener hallazgos clínicamente relevantes de las mediciones de signos vitales en la selección y el registro.

No tener hallazgos clínicamente relevantes del examen físico en la selección y el registro.

Tener una prueba de abuso de drogas en orina negativa (cannabinoides, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepinas, fenciclidina y metadona) y una prueba de cotinina negativa en la selección y el registro.

Tener una prueba de alcohol en aliento negativa en la selección y el registro. Tener un antígeno de superficie de la hepatitis B, un anticuerpo contra la hepatitis C y una prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativos en la selección.

Tener función hepática normal [aspartato transaminasa (AST), bilirrubina y alanina transaminasa (ALT)] y función renal (depuración de creatinina superior a 80 ml/min evaluada mediante la ecuación de Cockcroft Gault usando creatinina sérica) en la selección y el Día 1.

Ser mujeres en edad fértil:

tener una prueba de embarazo de hCG sérica negativa en la selección y el Día -1; dispuesta a no amamantar desde el día -5 hasta 90 días después del alta del sitio de estudio;

Ser mujeres que son:

incapaz de tener hijos (p. ej., posmenopáusica, ligadura de trompas, histerectomía) O dispuesto a permanecer abstinente (no tener relaciones sexuales) desde el registro hasta 90 días después del alta del sitio de estudio.

O dispuesto a usar un método eficaz de control de la natalidad de doble barrera (p. ej., la pareja usa condón y la mujer usa diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida o dispositivo intrauterino) desde el registro hasta 90 días después del alta del sitio de estudio.

Ser hombres que:

son estériles o están dispuestos a permanecer sexualmente abstinentes o usar un método anticonceptivo efectivo (p. ej., condón) desde el registro hasta 90 días después del alta del sitio de estudio.

Y acepta no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores al alta del sitio de estudio.

Abstenerse de realizar actividad física extenuante desde las 48 horas previas al registro hasta el alta del sitio de estudio.

Aceptar permanecer alojado en el sitio del estudio durante el confinamiento clínico del estudio y regresar para cualquier visita requerida para evaluaciones adicionales de seguridad o farmacocinética.

Acuerde consumir las comidas del estudio según el protocolo.

Sujetos con MDD:

Además de los criterios de inclusión mencionados anteriormente para sujetos sanos, se aplicarán los siguientes criterios de inclusión a sujetos con MDD:

Tener el diagnóstico de TDM según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales Cuarta edición; Criterios de revisión de texto (DSM IV TR) y confirmados por la entrevista diagnóstica Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Este diagnóstico será confirmado por un psiquiatra o psicólogo. El diagnóstico debe complementarse (cuando sea posible) con la confirmación de los registros de la historia clínica o con una conversación con un profesional de la salud tratante o con un informante confiable. El diagnóstico realizado por un psicólogo debe ser revisado por un psiquiatra.

El episodio depresivo mayor actual de los sujetos debe ser ≥ 4 semanas y < 2 años de duración.

Son capaces de eliminar las terapias antidepresivas anteriores el día -1, pueden renunciar a la psicoterapia desde el día -1 hasta el día 10, inclusive, y se consideran clínicamente estables según la evaluación de PI.

Puede tener un trastorno de ansiedad comórbido, como el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) o la fobia social, pero no el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), siempre que el trastorno de ansiedad comórbido no sea la fuente principal del deterioro.

Tener un arreglo de vivienda estable durante al menos 3 meses antes de registrarse y aceptar regresar a un arreglo de vivienda similar después del alta. Este criterio no pretende excluir a los sujetos que han dejado temporalmente un entorno de vida estable. Dichos sujetos siguen siendo elegibles para participar en este estudio. Los sujetos crónicamente sin hogar no deben inscribirse. Se debe consultar al Monitor Médico para casos individuales según sea necesario.

Criterio de exclusión:

Sujetos sanos

Antecedentes significativos o manifestaciones clínicas de cualquier afección aguda o crónica que, en opinión del PI, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en el estudio:

trastornos metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, urológicos, neurológicos o psiquiátricos; hipersensibilidad a medicamentos; cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía, reparación de hernia y/o colecistectomía a discreción del PI); ECG anormal, que, en opinión del PI, es clínicamente significativo; abuso/dependencia conocido o sospechado de alcohol o sustancias dentro de un año antes del check-in; trastornos del movimiento, incluido el temblor; toda la vida o antecedentes familiares de convulsiones o una convulsión febril. Mal acceso venoso periférico. No tolera la venopunción. Donación de sangre desde los 28 días previos a la selección hasta la finalización del estudio, inclusive.

Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al check in. Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del PI, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.

Mujeres con disfunción menstrual. Considerado por el PI en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros oa la propiedad.

El sujeto responde "sí" a los ítems 4 o 5 de "Ideación suicida" en el CSSRS en la selección.

Sujetos que, por antecedentes, hayan fumado o usado productos de tabaco dentro de los 60 días desde la selección hasta el seguimiento del estudio.

Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al registro y hasta el alta del sitio de estudio, a menos que el PI lo considere aceptable.

Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco en estudio en investigación se produjo dentro de las 5 vidas medias o 3 meses antes del registro, lo que sea más largo.

Ha tomado cualquier fármaco conocido por ser un inhibidor o inductor clínicamente relevante del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) o del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en los 28 días anteriores a la primera dosis de DSP 1053 y durante la realización del estudio hasta el seguimiento.

Tomado cualquier antihistamínico dentro de los 14 días anteriores al registro y durante el estudio. Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT prolongado (QTc). Sujetos, que por antecedentes, tienen cualquier riesgo de sangrado o tienen valores anormales de protrombina o actualmente usan tratamiento anticoagulante (como warfarina) Anomalías clínicamente importantes de ácido fólico o B12 detectadas dentro de los 3 meses antes de la selección.

Uso de cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al check-in, a menos que el PI lo considere aceptable.

Sujetos con MDD

Excepto por el Criterio de Exclusión 18 mencionado anteriormente para sujetos sanos, se aplicarán todos los criterios de exclusión y, además, se aplicarán los siguientes criterios de exclusión a sujetos con TDM:

Antecedentes de trastorno bipolar (I o II), esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno alimentario o trastorno obsesivo compulsivo.

Cualquier trastorno actual del Eje I que no sea el trastorno depresivo mayor que es el foco del tratamiento.

Abuso de sustancias o alcohol en los últimos 3 meses o dependencia de sustancias o alcohol en los últimos 12 meses.

Medicamentos psicotrópicos concomitantes, incluidos los herbales. Riesgo significativo de comportamiento violento o riesgo significativo de comportamiento suicida basado en la historia o en el juicio del PI.