A DSP-1053 és metabolitjai biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának többszörös növekvő orális dózisának értékelése egészséges egyénekben és súlyos depressziós zavarban szenvedő egyénekben (MAD)

Bevételi kritériumok:

Egészséges alanyok:

Legyen képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és képes legyen írásos engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására és közzétételére a 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) követelményei szerint. .

Legyen egészséges, 18 és 50 év közötti (beleértve) férfi vagy nő. BMI 18 és 33 kg/m2. Nincsenek klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei a szűréskor és az -1. napon.

Nincsenek klinikailag releváns leletek a szűréskor és a bejelentkezéskor végzett vitális jelek méréséből.

Nincsenek klinikailag releváns leletek a szűrés és a bejelentkezés során végzett fizikális vizsgálat során.

A szűréskor és a bejelentkezéskor negatív vizelet-kábítószer-teszt (kannabinoidok, barbiturátok, kokain, opiátok, benzodiazepinek, fenciklidin és metadon) és negatív kotinin tesztje legyen.

A szűréskor végezzen negatív alkohol kilégzési tesztet és jelentkezzen be. Negatív Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag tesztje legyen a szűréskor.

A szűréskor és az 1. napon normális a májműködése [aszpartát transzamináz (AST), bilirubin és alanin transzamináz (ALT)] és vesefunkciója (kreatinin-clearance nagyobb, mint 80 ml/perc, a Cockcroft Gault-egyenlet alapján, szérum kreatinin segítségével).

Legyen fogamzóképes nők:

negatív szérum hCG terhességi tesztje legyen a szűréskor és az -1. napon; hajlandó nem szoptatni a -5. naptól a vizsgálat helyéről való elbocsátás utáni 90 napig;

Legyenek nők, akik:

nem tud gyermeket vállalni (pl. menopauza után, petevezeték lekötése, méheltávolítás), VAGY hajlandó absztinens maradni (nem folytat szexuális kapcsolatot) a bejelentkezéstől a vizsgálat helyszínéről való távozás utáni 90 napig.

VAGY hajlandó egy hatékony kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. óvszert használó partner, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs, spermicid vagy méhen belüli eszköz használata) a bejelentkezéstől a vizsgálat helyszínéről való távozás utáni 90 napig.

Legyenek férfiak, akik:

sterilek, vagy hajlandóak szexuális absztinensek maradni, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. óvszert) alkalmaznak a bejelentkezéstől a vizsgálat helyszínéről való távozás utáni 90 napig.

ÉS beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és 90 napig a vizsgálat helyszínéről való távozás után.

Tartózkodjon a megerőltető fizikai tevékenységtől a bejelentkezés előtt 48 órával a vizsgálat helyszínéről való távozásig.

Fogadja el, hogy a vizsgálat klinikai bezárása céljából a vizsgálat helyszínén marad, és visszatér a további biztonsági vagy farmakokinetikai értékelésekhez szükséges látogatásokra.

Fogadja el, hogy a tanulmányi étkezést protokoll szerint fogyasztja.

MDD-vel rendelkező alanyok:

A fent említett, egészséges alanyokra vonatkozó felvételi kritériumokon kívül a következő beválasztási kritériumokat kell alkalmazni az MDD-ben szenvedő alanyokra:

rendelkeznie kell az MDD diagnózisával a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik kiadása szerint; Szövegfelülvizsgálat (DSM IV TR) kritériumai, és a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) diagnosztikai interjú megerősítette. Ezt a diagnózist pszichiáter vagy pszichológus erősíti meg. A diagnózist (ha lehetséges) ki kell egészíteni a diagramon szereplő adatok megerősítésével vagy a kezelő egészségügyi szakemberrel vagy megbízható informátorral folytatott megbeszéléssel. A pszichológus által felállított diagnózist pszichiáternek kell felülvizsgálnia.

Az alanyok jelenlegi major depressziós epizódjának ≥ 4 hétnek és < 2 évnek kell lennie.

Képesek kimosódni a korábbi antidepresszáns terápiákból az -1. napra, képesek lemondani a pszichoterápiáról a -1. naptól a 10. napig bezárólag, és a PI értékelése szerint klinikailag stabilnak minősülnek.

Lehetnek komorbid szorongásos zavarai, mint például generalizált szorongásos zavar (GAD) vagy szociális fóbia, de nem rögeszmés-kényszeres zavar (OCD), mindaddig, amíg a komorbid szorongásos zavar nem a károsodás fő forrása.

A bejelentkezés előtt legalább 3 hónapig legyen stabil lakóhelye, és vállalja, hogy a hazabocsátás után visszatér egy hasonló lakóhelyre. Ez a kritérium nem zárja ki azokat az alanyokat, akik átmenetileg elhagyták a stabil lakókörnyezetet. Az ilyen alanyok továbbra is jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. A krónikus hajléktalan alanyokat nem szabad beiratkozni. Szükség esetén egyedi esetekben konzultálni kell az Orvosi Monitorral.

Kizárási kritériumok:

Egészséges alanyok

Bármely akut vagy krónikus állapot jelentős előzményei vagy klinikai megnyilvánulásai, amelyek a PI véleménye szerint korlátoznák az alany képességét a vizsgálat befejezésére és/vagy részvételére:

anyagcsere-, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, urológiai, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek; gyógyszeres túlérzékenység; gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (vakbélműtét, sérvjavítás és/vagy kolecisztektómia a PI döntése alapján megengedett); kóros EKG, amely a PI véleménye szerint klinikailag jelentős; ismert vagy gyanított alkohol- vagy szerfüggőség a bejelentkezést megelőző egy éven belül; mozgászavarok, beleértve a remegést; életében vagy a családjában előfordult görcsroham vagy lázas roham. Rossz perifériás vénás hozzáférés. Nem tűri a vénapunkciót. Véradás a szűrést megelőző 28 naptól a vizsgálat befejezéséig.

Vérkészítmények átvétele a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül. Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a PI véleménye szerint korlátozza az alany azon képességét, hogy befejezze és/vagy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban.

Menstruációs zavarban szenvedő nők. A PI úgy ítéli meg, hogy az öngyilkosság vagy az ön-, mások vagy tulajdon sérülésének közvetlen veszélye fennáll.

Az alany igennel válaszol az „Öngyilkossági gondolatok” 4. vagy 5. pontjára a CSSRS-ben a szűréskor.

Azok az alanyok, akik az előzmények szerint dohányoztak vagy dohánytermékeket fogyasztottak a szűréstől a vizsgálatig tartó 60 napon belül.

Alkoholt, grapefruitot vagy koffeint tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül és a vizsgálat helyszínéről való távozásig, kivéve, ha a PI ezt elfogadhatónak tartja.

Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben a vizsgált vizsgált gyógyszer átvétele a bejelentkezést megelőző 5 felezési időn belül vagy 3 hónapon belül történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Az első DSP 1053 adag beadását megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során minden olyan gyógyszert szedett, amelyről ismert, hogy klinikailag releváns citokróm P450 2D6 (CYP2D6), vagy citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy induktorok.

A bejelentkezést megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt antihisztaminokat vett be. A családban előfordult megnyúlt QT-szakasz (QTc). Azok az alanyok, akiknél az anamnézis szerint fennáll a vérzés kockázata, vagy kóros protrombin-értékük van, vagy jelenleg antikoaguláns kezelést (például warfarint) alkalmaznak. Klinikailag fontos folsav- vagy B12-rendellenességek, amelyeket a szűrést megelőző 3 hónapon belül észleltek.

Bármilyen vényköteles gyógyszer/termék felhasználása a bejelentkezést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha a PI ezt elfogadhatónak tartja.

MDD-vel rendelkező alanyok

A fent említett, egészséges alanyokra vonatkozó 18. kizárási feltétel kivételével minden kizárási feltételt alkalmazni kell, és emellett a következő kizárási kritériumokat is alkalmazni kell az MDD-s alanyokra:

Bipoláris zavar (I. vagy II.), skizofrénia, skizoaffektív zavar, étkezési zavar vagy kényszerbetegség.

Bármely jelenlegi I. tengely rendellenesség, kivéve a major depressziós rendellenességet, amely a kezelés középpontjában áll.

Kábítószer- vagy alkoholfogyasztás az elmúlt 3 hónapban vagy szer- vagy alkoholfüggőség az elmúlt 12 hónapban.

Egyidejű pszichotróp gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket is. Az erőszakos viselkedés vagy az öngyilkos magatartás jelentős kockázata az előzmények vagy a PI megítélése alapján.