Une évaluation à doses orales croissantes multiples de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du DSP-1053 et de ses métabolites chez des sujets sains et chez des sujets atteints de trouble dépressif majeur (MAD)

Critère d'intégration:

Sujets sains :

Être capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé, et capable de fournir une autorisation écrite pour l'utilisation et la divulgation d'informations de santé protégées conformément aux exigences du 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Être des sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus). Avoir un IMC de 18 et 33 kg/m2. Ne pas avoir de valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes au dépistage et au jour -1.

Ne pas avoir de résultats cliniquement pertinents des mesures des signes vitaux lors du dépistage et de l'enregistrement.

Ne pas avoir de résultats cliniquement pertinents de l'examen physique lors du dépistage et de l'enregistrement.

Avoir un test urinaire d'abus de drogue négatif (cannabinoïdes, barbituriques, cocaïne, opiacés, benzodiazépines, phencyclidine et méthadone) et un test de cotinine négatif lors du dépistage et de l'enregistrement.

Avoir un test d'alcoolémie négatif lors du dépistage et de l'enregistrement. Avoir un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.

Avoir une fonction hépatique normale [aspartate transaminase (AST), bilirubine et alanine transaminase (ALT)] et une fonction rénale (clairance de la créatinine supérieure à 80 ml/min, telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft Gault en utilisant la créatinine sérique) au dépistage et au jour 1.

Être des femmes en âge de procréer :

avoir un test de grossesse hCG sérique négatif au dépistage et au jour -1 ; disposé à ne pas allaiter du jour -5 jusqu'à 90 jours après la sortie du site d'étude ;

Être des femmes qui sont :

incapable d'avoir des enfants (par exemple, post-ménopause, ligature des trompes, hystérectomie) OU disposé à rester abstinent (ne pas avoir de rapports sexuels) de l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la sortie du site d'étude.

OU disposé à utiliser une méthode efficace de contraception à double barrière (par exemple, partenaire utilisant un préservatif et une femme utilisant un diaphragme, une éponge contraceptive, un spermicide ou un dispositif intra-utérin) depuis l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la sortie du site d'étude.

Être des hommes qui :

sont stériles ou désireux de rester sexuellement abstinents ou d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (par exemple, un préservatif) depuis l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la sortie du site d'étude.

ET accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la sortie du site d'étude.

S'abstenir de toute activité physique intense à partir de 48 heures avant l'enregistrement jusqu'à la sortie du site d'étude.

Accepter de rester hébergé sur le site de l'étude pour le confinement clinique de l'étude et de revenir pour toute visite requise pour des évaluations supplémentaires de sécurité ou PK.

Accepter de consommer des repas d'étude selon le protocole.

Sujets avec MDD :

En plus des critères d'inclusion mentionnés ci-dessus pour les sujets sains, les critères d'inclusion suivants seront appliqués aux sujets atteints de TDM :

Avoir le diagnostic de TDM tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition ; Critères de révision de texte (DSM IV TR) et confirmé par l'entretien diagnostique Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Ce diagnostic sera confirmé par un psychiatre ou un psychologue. Le diagnostic doit être complété (si possible) par la confirmation des dossiers médicaux ou par une discussion avec un professionnel de la santé traitant ou un informateur fiable. Le diagnostic posé par un psychologue doit être revu par un psychiatre.

L'épisode dépressif majeur actuel des sujets doit avoir duré ≥ 4 semaines et < 2 ans.

Sont capables de se débarrasser des traitements antidépresseurs antérieurs au jour -1, sont capables de renoncer à la psychothérapie du jour -1 au jour 10, inclus, et sont jugés cliniquement stables par l'évaluation de PI.

Peut avoir un trouble anxieux comorbide tel qu'un trouble anxieux généralisé (TAG) ou une phobie sociale, mais pas un trouble obsessionnel compulsif (TOC) tant que le trouble anxieux comorbide n'est pas la principale source de déficience.

Avoir un mode de vie stable pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement et accepter de retourner dans un mode de vie similaire après la sortie. Ce critère ne vise pas à exclure les sujets qui ont temporairement quitté un milieu de vie stable. Ces sujets restent éligibles pour participer à cette étude. Les sujets chroniquement sans abri ne doivent pas être inscrits. Le moniteur médical doit être consulté pour les cas individuels, au besoin.

Critère d'exclusion:

Sujets sains

Antécédents significatifs ou manifestations cliniques de toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis du PI, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à l'étude :

troubles métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, urologiques, neurologiques ou psychiatriques ; hypersensibilité médicamenteuse; chirurgie ou résection de l'estomac ou de l'intestin susceptible de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (l'appendicectomie, la réparation d'une hernie et/ou la cholécystectomie seront autorisées à la discrétion du PI) ; ECG anormal, qui, de l'avis de l'IP, est cliniquement significatif ; abus/dépendance connus ou soupçonnés d'alcool ou de substances dans l'année précédant l'enregistrement ; troubles du mouvement, y compris tremblements ; antécédents familiaux ou au cours de la vie de convulsions ou de convulsions fébriles. Mauvais accès veineux périphérique. Ne tolère pas la ponction veineuse. Don de sang à partir de 28 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, inclusivement.

Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement. Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis du PI, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique.

Sujets féminins présentant un dysfonctionnement menstruel. Considéré par le PI comme présentant un risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même, à autrui ou à des biens.

Le sujet répond "oui" aux items 4 ou 5 "Idées suicidaires" du CSSRS lors de la présélection.

Sujets qui, par leurs antécédents, ont fumé ou utilisé des produits du tabac dans les 60 jours suivant le dépistage jusqu'au suivi de l'étude.

Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse ou de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement et jusqu'à la sortie du site d'étude, sauf si cela est jugé acceptable par le PI.

Participation à tout autre essai de médicament à l'étude expérimental dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 5 demi-vies ou 3 mois avant l'enregistrement, selon la période la plus longue.

Pris tout médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur cliniquement pertinent du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) ou du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 28 jours précédant la première dose de DSP 1053 et pendant la conduite de l'étude jusqu'au suivi.

Pris des antihistaminiques dans les 14 jours précédant l'enregistrement et pendant l'étude. Antécédents familiaux d'allongement prolongé de l'intervalle QT (QTc). - Sujets qui, par leurs antécédents, présentent un risque de saignement ou ont des valeurs de prothrombine anormales ou utilisent actuellement un traitement anticoagulant (tel que la warfarine) Anomalies cliniquement importantes de l'acide folique ou de la vitamine B12 détectées dans les 3 mois précédant le dépistage.

Utilisation de tout médicament / produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par le PI.

Sujets avec MDD

À l'exception du critère d'exclusion 18 mentionné ci-dessus pour les sujets sains, tous les critères d'exclusion seront appliqués et, en plus, les critères d'exclusion suivants seront appliqués aux sujets atteints de TDM :

Antécédents de trouble bipolaire (I ou II), de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble de l'alimentation ou de trouble obsessionnel compulsif.

Tout trouble actuel de l'Axe I autre que le trouble dépressif majeur qui fait l'objet d'un traitement.

Abus de substances ou d'alcool au cours des 3 derniers mois ou dépendance à une substance ou à l'alcool au cours des 12 derniers mois.

Médicaments psychotropes concomitants, y compris les plantes médicinales. Risque significatif de comportement violent ou risque significatif de comportement suicidaire basé sur les antécédents ou selon le jugement du PI.