En multipel stigende oral dosisevaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​DSP-1053 og dets metabolitter hos raske forsøgspersoner og hos forsøgspersoner med svær depressiv lidelse (MAD)

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

Være i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular og være i stand til at give skriftlig tilladelse til brug og offentliggørelse af beskyttede sundhedsoplysninger i henhold til kravene i 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Vær raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 50 år (inklusive). Har et BMI 18 og 33 kg/m2. Har ingen klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screening og dag -1.

Har ingen klinisk relevante fund fra vitale tegnmålinger ved screening og check-in.

Har ingen klinisk relevante fund fra fysisk undersøgelse ved screening og check-in.

Få en negativ urinstof-misbrugstest (cannabinoider, barbiturater, kokain, opiater, benzodiazepiner, phencyclidin og metadon) og negativ cotinintest ved screening og check-in.

Få en negativ alkoholudåndingstest ved screeningen og tjek ind. Har et negativt Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof og human immundefekt virus (HIV) antistoftest ved screening.

Har normal leverfunktion [aspartattransaminase (AST), bilirubin og alanintransaminase (ALT)] og nyrefunktion (kreatininclearance større end 80 ml/min som vurderet ved Cockcroft Gault-ligning ved brug af serumkreatinin) ved screening og dag 1.

Være kvinder, der er i den fødedygtige alder:

have en negativ serum-hCG-graviditetstest ved screening og dag -1; villig til ikke at amme fra dag -5 til 90 dage efter udskrivelse fra undersøgelsesstedet;

Vær kvinder, der er:

ude af stand til at få børn (f.eks. postmenopausal, tubal ligering, hysterektomi) ELLER villige til at forblive afholdende (ikke deltage i samleje) fra check-in indtil 90 dage efter udskrivelse fra undersøgelsesstedet.

ELLER villig til at bruge en effektiv metode til dobbeltbarriere prævention (f.eks. partner, der bruger kondom og kvinde, der bruger mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp, sæddræbende middel eller intrauterint udstyr) fra check-in til 90 dage efter udskrivelse fra undersøgelsesstedet.

Vær mænd, der:

er sterile eller villige til at forblive seksuelt afholdende eller bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom) fra check-in til 90 dage efter udskrivelse fra undersøgelsesstedet.

OG accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter udskrivning fra undersøgelsesstedet.

Afstå fra anstrengende fysisk aktivitet fra 48 timer før check-in indtil udskrivelse fra undersøgelsesstedet.

Accepter at forblive anbragt på undersøgelsesstedet for den kliniske indeslutning af undersøgelsen og vende tilbage til ethvert besøg, der kræves for yderligere sikkerheds- eller farmakokinetiske vurderinger.

Accepter at indtage undersøgelsesmåltider i henhold til protokol.

Emner med MDD:

Ud over inklusionskriterier nævnt ovenfor for raske forsøgspersoner, vil følgende inklusionskriterier blive anvendt på forsøgspersoner med MDD:

Har diagnosen MDD som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave; Tekstrevision (DSM IV TR) kriterier og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) diagnostisk interview. Denne diagnose vil blive bekræftet af en psykiater eller psykolog. Diagnosen bør suppleres (når det er muligt) med bekræftelse af diagramposter eller ved en samtale med en behandlende sundhedsperson eller pålidelig informant. Diagnose stillet af en psykolog skal gennemgås af en psykiater.

Forsøgspersonernes aktuelle svære depressive episode skal være ≥ 4 uger og < 2 år i varighed.

Er i stand til at udvaske sig fra tidligere antidepressive behandlinger på dag -1, er i stand til at give afkald på psykoterapi fra dag -1 til og med dag 10, inklusive, og anses for at være klinisk stabile ved PI's vurdering.

Kan have en komorbid angstlidelse såsom generaliseret angst (GAD) eller social fobi, men ikke tvangslidelse (OCD), så længe den komorbide angstlidelse ikke er den største kilde til funktionsnedsættelse.

Hav en stabil boligordning i mindst 3 måneder før check-in og accepter at vende tilbage til en lignende boform efter udskrivelse. Dette kriterium er ikke beregnet til at udelukke forsøgspersoner, der midlertidigt har forladt et stabilt levemiljø. Sådanne forsøgspersoner forbliver berettigede til at deltage i denne undersøgelse. Kronisk hjemløse forsøgspersoner bør ikke tilmeldes. Lægemonitoren bør konsulteres i individuelle tilfælde efter behov.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner

Signifikant historie eller kliniske manifestationer af enhver akut eller kronisk tilstand, der efter PI's mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i undersøgelsen:

metaboliske, hepatiske, renale, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser; overfølsomhed over for lægemidler; mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (appendektomi, brokreparation og/eller kolecystektomi vil være tilladt efter PI's skøn); unormalt EKG, som efter PI's opfattelse er klinisk signifikant; kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for et år før check-in; bevægelsesforstyrrelser, herunder tremor; livslang eller familiehistorie med krampeanfald eller feberkramper. Dårlig perifer venøs adgang. Tåler ikke venepunktur. Donation af blod fra 28 dage før screening til afslutning af undersøgelsen, inklusive.

Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in. Enhver akut eller kronisk tilstand, der efter PI's mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse.

Kvindelige forsøgspersoner med menstruationsdysfunktion. Anses af PI for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom.

Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på CSSRS ved screening.

Forsøgspersoner, der af historie har røget eller brugt tobaksvarer inden for 60 dage fra screening til undersøgelsesopfølgning.

Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt eller koffein, inden for 72 timer før check-in og indtil udskrivelse fra undersøgelsesstedet, medmindre det anses for acceptabelt af PI.

Deltagelse i ethvert andet forsøgsstudielægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før check-in, alt efter hvad der er længst.

Taget ethvert lægemiddel, der vides at være klinisk relevante cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) eller cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere inden for 28 dage før den første DSP 1053 dosis og under undersøgelsen udføres gennem opfølgning.

Indtaget antihistaminer inden for 14 dage før check-in og under undersøgelsen. Familiehistorie med forlænget QT-interval (QTc) forlængelse. Forsøgspersoner, som i historien har nogen risiko for blødning eller har unormale protrombinværdier eller i øjeblikket bruger antikoagulerende behandling (såsom warfarin). Klinisk vigtige folinsyre- eller B12-abnormiteter opdaget inden for 3 måneder før screening.

Brug af receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af PI.

Emner med MDD

Med undtagelse af udelukkelseskriteriet 18 nævnt ovenfor for raske forsøgspersoner vil alle udelukkelseskriterier blive anvendt, og derudover vil følgende udelukkelseskriterier blive anvendt på forsøgspersoner med MDD:

Anamnese med bipolar lidelse (I eller II), skizofreni, skizoaffektiv lidelse, spiseforstyrrelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse.

Enhver aktuel akse I lidelse, bortset fra svær depressiv lidelse, som er i fokus for behandlingen.

Stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 3 måneder eller stof- eller alkoholafhængighed inden for de sidste 12 måneder.

Samtidig psykotrop medicin, herunder naturlægemidler. Betydelig risiko for voldelig adfærd eller en betydelig risiko for selvmordsadfærd baseret på historie eller efter PI's vurdering.