DSP-1053 及其代谢物在健康受试者和重度抑郁症受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的多重递增口服剂量评估 (MAD)

纳入标准：

健康受试者：

能够理解并愿意签署知情同意书，并能够根据 45 联邦法规 (CFR) 164.508（健康信息携带和责任法案 [HIPAA]）的要求提供使用和披露受保护健康信息的书面授权.

年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性或女性受试者。 BMI 为 18 和 33 kg/m2。 在筛选和第 -1 天没有临床相关的异常实验室值。

筛选和登记时的生命体征测量没有临床相关发现。

在筛选和登记时体检没有临床相关发现。

在筛查和入住时尿液药物滥用试验（大麻素、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯环利定和美沙酮）呈阴性，可替宁试验呈阴性。

在筛选和登记时进行阴性酒精呼气测试。 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试呈阴性。

在筛选和第 1 天具有正常的肝功能 [天冬氨酸转氨酶 (AST)、胆红素和丙氨酸转氨酶 (ALT)] 和肾功能（使用血清肌酐通过 Cockcroft Gault 方程评估的肌酐清除率大于 80 mL/min）。

是具有生育潜力的女性：

在筛选和第 -1 天血清 hCG 妊娠试验呈阴性；从研究地点出院后第 -5 天到第 90 天愿意不进行母乳喂养；

成为以下女性：

无法生育（例如，绝经后、输卵管结扎、子宫切除术）或愿意从登记入住到离开研究地点后 90 天保持禁欲（不进行性交）。

或者愿意使用有效的双重屏障避孕方法（例如，伴侣使用避孕套，女性使用隔膜、避孕海绵、杀精子剂或宫内节育器）从登记入住到离开研究地点后 90 天。

是男性谁：

从登记入住到离开研究地点后 90 天不育或愿意保持性禁欲或使用有效的避孕方法（例如，避孕套）。

并同意在研究期间和从研究地点出院后 90 天内不捐献精子。

从入住前 48 小时直到离开研究地点，避免剧烈的身体活动。

同意留在研究地点进行研究的临床限制，并返回进行额外安全性或 PK 评估所需的任何访问。

同意按照协议消费学习餐。

患有 MDD 的受试者：

除了上述健康受试者的纳入标准外，以下纳入标准将适用于 MDD 受试者：

根据《精神疾病诊断与统计手册》第四版的定义诊断出 MDD；文本修订 (DSM IV TR) 标准并通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 诊断访谈确认。 该诊断将由精神科医生或心理学家确认。 诊断应（如果可能）通过图表记录的确认或通过与治疗医疗保健专业人员或可靠线人的讨论来补充。 心理学家做出的诊断必须由精神科医生进行审查。

受试者当前的重度抑郁发作必须≥ 4 周且持续时间 < 2 年。

能够在第 -1 天之前从先前的抗抑郁疗法中清除，能够从第 -1 天到第 10 天（含）放弃心理治疗，并且被 PI 评估视为临床稳定。

可能有共病的焦虑症，例如广泛性焦虑症 (GAD) 或社交恐惧症，但不是强迫症 (OCD)，只要共病的焦虑症不是损害的主要来源。

在入住前至少有 3 个月的稳定生活安排，并同意在出院后恢复类似的生活安排。 该标准并不意味着排除暂时离开稳定生活环境的受试者。 这些受试者仍然有资格参加本研究。 不应招收长期无家可归的受试者。 应根据需要咨询医疗监督员以了解个别情况。

排除标准：

健康受试者

PI 认为会限制受试者完成和/或参与研究的能力的任何急性或慢性病症的重要病史或临床表现：

代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、泌尿、神经或精神疾病；药物过敏;可能会改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除术（阑尾切除术、疝修补术和/或胆囊切除术将由 PI 酌情决定）；心电图异常，在 PI 看来，具有临床意义；入住前一年内已知或疑似酒精或药物滥用/依赖；运动障碍，包括震颤；癫痫发作或热性惊厥的终生史或家族史。 外周静脉通路不良。 不能容忍静脉穿刺。 从筛选前 28 天到研究完成期间的献血，包括在内。

入住前2个月内收到血液制品。 PI 认为会限制受试者完成和/或参与此临床研究的能力的任何急性或慢性疾病。

月经失调的女性受试者。 PI 认为有自杀或伤害自己、他人或财产的迫在眉睫的风险。

对象在筛选时对 CSSRS 上的“自杀意念”项目 4 或 5 回答“是”。

根据历史，从筛选到研究跟进的 60 天内曾吸烟或使用过烟草产品的受试者。

除非 PI 认为可以接受，否则在入住前 72 小时内和直到离开研究地点之前食用含有酒精、葡萄柚或咖啡因的食物或饮料。

参与任何其他研究性研究药物试验，其中在 5 个半衰期或入住前 3 个月内收到研究性研究药物，以较长者为准。

在首次 DSP 1053 给药前 28 天内和研究期间通过跟进服用已知为临床相关细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 或细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的任何药物。

在入住前 14 天内和研究期间服用过任何抗组胺药。 QT 间期延长 (QTc) 延长的家族史。 根据病史，受试者有任何出血风险或凝血酶原值异常或目前正在使用抗凝治疗（如华法林）筛选前 3 个月内检测到临床上重要的叶酸或 B12 异常。

在入住前 14 天内使用任何处方药/产品，除非 PI 认为可以接受。

患有 MDD 的受试者

除了上述针对健康受试者的排除标准 18 外，所有排除标准都将适用，此外，以下排除标准将适用于患有 MDD 的受试者：

双相情感障碍（I 或 II）、精神分裂症、分裂情感障碍、进食障碍或强迫症的病史。

除了作为治疗重点的重度抑郁症之外的任何当前轴 I 障碍。

在过去 3 个月内滥用药物或酒精，或在过去 12 个月内依赖药物或酒精。

伴随的精神药物，包括草药。 根据历史或 PI 的判断，存在暴力行为的重大风险或自杀行为的重大风险。