Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики DSP-1053 и его метаболитов при многократном возрастании пероральной дозы у здоровых субъектов и у субъектов с большим депрессивным расстройством (MAD)

Критерии включения:

Здоровые предметы:

Быть в состоянии понять и быть готовым подписать форму информированного согласия, а также быть способным предоставить письменное разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации в соответствии с требованиями 45 Свода федеральных правил (CFR) 164.508 (Закон о переносимости и подотчетности медицинской информации [HIPAA]) .

Быть здоровыми мужчинами или женщинами в возрасте от 18 до 50 лет (включительно). Иметь ИМТ 18 и 33 кг/м2. Не иметь клинически значимых аномальных лабораторных показателей при скрининге и в День -1.

Не иметь клинически значимых результатов измерения основных показателей жизнедеятельности при скрининге и регистрации.

Не иметь клинически значимых результатов медицинского осмотра при скрининге и регистрации.

Иметь отрицательный тест мочи на злоупотребление наркотиками (каннабиноиды, барбитураты, кокаин, опиаты, бензодиазепины, фенциклидин и метадон) и отрицательный тест на котинин при скрининге и регистрации.

Иметь отрицательный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге и зарегистрироваться. Наличие отрицательных результатов тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

Иметь нормальную функцию печени [аспартаттрансаминаза (АСТ), билирубин и аланинаминотрансфераза (АЛТ)] и функцию почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин по оценке уравнения Кокрофта-Голта с использованием креатинина в сыворотке) при скрининге и в день 1.

Быть женщинами детородного возраста:

иметь отрицательный результат теста на ХГЧ на беременность при скрининге и в День -1; готовы не кормить грудью с -5 дня до 90 дней после выписки из исследовательского центра;

Будьте женщинами, которые:

неспособность иметь детей (например, постменопаузальный период, перевязка маточных труб, гистерэктомия) ИЛИ готовность воздерживаться (не вступать в половую связь) с момента регистрации до 90 дней после выписки из исследовательского центра.

ИЛИ готовность использовать эффективный метод двойного барьерного контроля над рождаемостью (например, партнер использует презерватив, а женщина использует диафрагму, противозачаточную губку, спермицид или внутриматочную спираль) с момента регистрации до 90 дней после выписки из исследовательского центра.

Быть мужчинами, которые:

бесплодны или желают воздерживаться от половой жизни или используют эффективный метод контроля рождаемости (например, презерватив) с момента регистрации до 90 дней после выписки из исследовательского центра.

И соглашаетесь не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после выписки из исследовательского центра.

Воздерживаться от напряженной физической активности за 48 часов до регистрации до выписки из исследовательского центра.

Согласитесь оставаться в исследовательском центре для клинического ограничения исследования и возвращаться для любых посещений, необходимых для дополнительной оценки безопасности или фармакокинетики.

Согласитесь потреблять учебные блюда в соответствии с протоколом.

Субъекты с БДР:

В дополнение к критериям включения, упомянутым выше для здоровых субъектов, к субъектам с БДР будут применяться следующие критерии включения:

иметь диагноз БДР, определенный в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание; Критерии пересмотра текста (DSM IV TR) и подтверждены диагностическим интервью Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Этот диагноз подтвердит психиатр или психолог. Диагноз должен быть дополнен (по возможности) подтверждением медицинских записей или обсуждением с лечащим врачом или надежным информатором. Диагноз, поставленный психологом, должен быть проверен психиатром.

Текущий большой депрессивный эпизод субъекта должен длиться ≥ 4 недель и < 2 лет.

Способны избавиться от предшествующей терапии антидепрессантами к 1-му дню, могут отказаться от психотерапии с 1-го по 10-й день включительно и считаются клинически стабильными по оценке PI.

Может иметь сопутствующее тревожное расстройство, такое как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) или социальную фобию, но не обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), если сопутствующее тревожное расстройство не является основным источником нарушений.

Иметь стабильный образ жизни в течение как минимум 3 месяцев до регистрации и согласиться вернуться к такому же образу жизни после выписки. Этот критерий не предназначен для исключения субъектов, временно покинувших стабильную среду обитания. Такие субъекты по-прежнему имеют право участвовать в этом исследовании. Хронически бездомные субъекты не должны быть зачислены. При необходимости следует проконсультироваться с медицинским монитором в отдельных случаях.

Критерий исключения:

Здоровые субъекты

Значительный анамнез или клинические проявления любого острого или хронического состояния, которое, по мнению ИП, ограничивало бы способность субъекта завершить и/или принять участие в исследовании:

метаболические, печеночные, почечные, гематологические, легочные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, урологические, неврологические или психические расстройства; лекарственная гиперчувствительность; операции на желудке или кишечнике или резекция, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (аппендэктомия, герниопластика и/или холецистэктомия будут разрешены по усмотрению ИП); отклонение от нормы ЭКГ, которое, по мнению ИП, является клинически значимым; известное или подозреваемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами/зависимость в течение одного года до регистрации; двигательные расстройства, включая тремор; прижизненный или семейный анамнез судорог или фебрильных судорог. Плохой периферический венозный доступ. Не переносит венепункции. Донорство крови от 28 дней до скрининга до завершения исследования включительно.

Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации. Любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению ИП, может ограничить способность субъекта завершить и/или принять участие в этом клиническом исследовании.

Субъекты женского пола с менструальной дисфункцией. Считается, что ИП подвергается неминуемому риску самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу.

Субъект отвечает "да" на пункты 4 или 5 "Суицидальные мысли" в CSSRS при досмотре.

Субъекты, которые в анамнезе курили или употребляли табачные изделия в течение 60 дней с момента скрининга до последующего наблюдения за исследованием.

Употребление пищи или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрут или кофеин, в течение 72 часов до регистрации и до выписки из исследовательского центра, если PI не сочтет это приемлемым.

Участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 5 периодов полураспада или 3 месяцев до регистрации, в зависимости от того, что дольше.

Принимал какие-либо лекарственные средства, которые, как известно, являются клинически значимыми ингибиторами или индукторами цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) или цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 28 дней до первой дозы DSP 1053 и во время проведения исследования посредством последующего наблюдения.

Принимал любые антигистаминные препараты в течение 14 дней до регистрации и во время исследования. Семейный анамнез удлинения интервала QT (QTc). Субъекты, которые по анамнезу подвержены любому риску кровотечения или имеют аномальные значения протромбина или в настоящее время используют лечение антикоагулянтами (например, варфарином) Клинически важные отклонения фолиевой кислоты или B12, обнаруженные в течение 3 месяцев до скрининга.

Использование любых рецептурных лекарств/продуктов в течение 14 дней до регистрации, если PI не сочтет это приемлемым.

Субъекты с БДР

За исключением критерия исключения 18, упомянутого выше для здоровых субъектов, будут применяться все критерии исключения, и, кроме того, следующие критерии исключения будут применяться к субъектам с БДР:

История биполярного расстройства (I или II), шизофрении, шизоаффективного расстройства, расстройства пищевого поведения или обсессивно-компульсивного расстройства.

Любое текущее расстройство Оси I, кроме большого депрессивного расстройства, на которое направлено лечение.

Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем за последние 3 месяца или зависимость от психоактивных веществ или алкоголя за последние 12 месяцев.

Сопутствующий прием психотропных препаратов, в том числе лекарственных трав. Значительный риск агрессивного поведения или значительный риск суицидального поведения на основании анамнеза или по мнению ИП.