En utvärdering av flera stigande orala doser av säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för DSP-1053 och dess metaboliter hos friska försökspersoner och hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom (MAD)

Inklusionskriterier:

Friska ämnen:

Kunna förstå och vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke och kunna ge skriftligt tillstånd för användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation enligt kraven i 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Vara friska manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 50 år (inklusive). Har ett BMI 18 och 33 kg/m2. Har inga kliniskt relevanta onormala laboratorievärden vid screening och Dag -1.

Har inga kliniskt relevanta fynd från mätningar av vitala tecken vid screening och incheckning.

Har inga kliniskt relevanta fynd från fysisk undersökning vid screening och incheckning.

Har ett negativt urindrogprov (cannabinoider, barbiturater, kokain, opiater, bensodiazepiner, fencyklidin och metadon) och negativt kotinintest vid screening och incheckning.

Ta ett negativt alkoholutandningstest vid screening och checka in. Har ett negativt Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp och antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

Har normal leverfunktion [aspartattransaminas (AST), bilirubin och alanintransaminas (ALT)] och njurfunktion (kreatininclearance större än 80 ml/min utvärderat med Cockcroft Gaults ekvation med serumkreatinin) vid screening och dag 1.

Vara kvinnor som är i fertil ålder:

har ett negativt serum-hCG-graviditetstest vid screening och dag -1; villig att inte amma från dag -5 till 90 dagar efter utskrivning från studieplatsen;

Var kvinnor som är:

oförmögen att skaffa barn (t.ex. postmenopausal, äggledarligation, hysterektomi) ELLER villig att förbli abstinent (inte delta i samlag) från incheckning till 90 dagar efter utskrivning från studieplatsen.

ELLER villig att använda en effektiv metod för preventivmedel med dubbelbarriär (t.ex. partner som använder kondom och kvinna som använder diafragma, preventivsvamp, spermiedödande medel eller intrauterin enhet) från incheckning till 90 dagar efter utskrivning från studieplatsen.

Var män som:

är sterila eller villiga att förbli sexuellt abstinenta eller använda en effektiv preventivmetod (t.ex. kondom) från incheckning till 90 dagar efter utskrivning från studieplatsen.

OCH samtycker till att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter utskrivning från studieplatsen.

Avstå från ansträngande fysisk aktivitet från 48 timmar före incheckning fram till utskrivning från studieplatsen.

Gå med på att stanna kvar på studieplatsen för den kliniska begränsningen av studien och återvända för alla besök som krävs för ytterligare säkerhets- eller PK-bedömningar.

Gå med på att konsumera studiemåltider enligt protokoll.

Ämnen med MDD:

Utöver inklusionskriterierna som nämns ovan för friska försökspersoner, kommer följande inklusionskriterier att tillämpas på försökspersoner med MDD:

Ha diagnosen MDD enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan; Textrevision (DSM IV TR) kriterier och bekräftas av den diagnostiska intervjun Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Denna diagnos kommer att bekräftas av en psykiater eller psykolog. Diagnosen bör kompletteras (när det är möjligt) med bekräftelse av sjökort eller genom en diskussion med en behandlande vårdpersonal eller pålitlig informant. Diagnos ställd av psykolog ska granskas av psykiater.

Försökspersonernas nuvarande stora depressiva episod måste vara ≥ 4 veckor och < 2 år lång.

Kan tvättas ut från tidigare antidepressiva terapier senast dag -1, kan avstå från psykoterapi från dag -1 till och med dag 10, och bedöms vara kliniskt stabila enligt PI:s bedömning.

Kan ha ett komorbidt ångestsyndrom som generaliserat ångestsyndrom (GAD) eller social fobi men inte tvångssyndrom (OCD) så länge som den komorbida ångestsyndromet inte är den största källan till funktionsnedsättning.

Ha ett stabilt boende i minst 3 månader före incheckning och gå med på att återgå till ett liknande boende efter utskrivning. Detta kriterium är inte avsett att utesluta försökspersoner som tillfälligt lämnat en stabil livsmiljö. Sådana försökspersoner förblir kvalificerade att delta i denna studie. Kroniskt hemlösa ämnen bör inte registreras. Den medicinska monitorn bör konsulteras för enskilda fall vid behov.

Exklusions kriterier:

Friska ämnen

Signifikant historia eller kliniska manifestationer av något akut eller kroniskt tillstånd som enligt PI:s åsikt skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i studien:

metaboliska, hepatiska, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, urologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar; läkemedelsöverkänslighet; mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (appendektomi, bråckreparation och/eller kolecystektomi kommer att tillåtas efter PI); onormalt EKG, som enligt PI:s uppfattning är kliniskt signifikant; känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk/beroende inom ett år före incheckning; rörelsestörningar inklusive tremor; livstid eller familjehistoria av anfall eller feberkramper. Dålig perifer venös åtkomst. Tål inte venpunktion. Donation av blod från 28 dagar före screening till och med studiens slutförande, inklusive.

Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning. Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt PI:s uppfattning, skulle begränsa patientens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.

Kvinnliga försökspersoner med menstruationsdysfunktion. Anses av PI vara i överhängande risk för självmord eller skada på sig själv, andra eller egendom.

Försökspersonen svarar "ja" till "Självmordstankar" Punkt 4 eller 5 i CSSRS vid screening.

Försökspersoner som av historien har rökt eller använt tobaksvaror inom 60 dagar från screening tills studieuppföljning.

Konsumtion av mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefrukt eller koffein inom 72 timmar före incheckning och fram till utskrivning från studieplatsen, såvida inte läkaren anser det vara acceptabelt.

Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 3 månader före incheckning, beroende på vilket som är längst.

Tagit alla läkemedel som är kända för att vara kliniskt relevanta cytokrom P450 2D6 (CYP2D6), eller cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare inom 28 dagar före den första DSP 1053 dosen och under studien genomförd genom uppföljning.

Tog eventuella antihistaminer inom 14 dagar före incheckning och under studien. Familjehistoria med förlängt QT-intervall (QTc)-förlängning. Försökspersoner, som av historien löper någon risk för blödning eller har onormala protrombinvärden eller som för närvarande använder antikoagulantbehandling (såsom warfarin) Kliniskt viktiga folsyra- eller B12-avvikelser upptäckts inom 3 månader före screening.

Användning av eventuella receptbelagda mediciner/produkter inom 14 dagar före incheckning såvida det inte bedöms som acceptabelt av PI.

Ämnen med MDD

Förutom uteslutningskriterium 18 som nämns ovan för friska försökspersoner kommer alla uteslutningskriterier att tillämpas och dessutom kommer följande uteslutningskriterier att tillämpas på försökspersoner med MDD:

Historik med bipolär sjukdom (I eller II), schizofreni, schizoaffektiv störning, ätstörning eller tvångssyndrom.

Alla aktuella Axis I-störningar förutom egentlig depression som är i fokus för behandlingen.

Missbruk av droger eller alkohol under de senaste 3 månaderna eller drog- eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna.

Samtidig psykotrop medicin, inklusive örter. Betydande risk för våldsamt beteende eller betydande risk för suicidalt beteende baserat på historia eller enligt PI:s bedömning.