Arvio DSP-1053:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta usean nousevan annoksen perusteella terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MAD)

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet aiheet:

Ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja kyetä antamaan kirjallinen valtuutus suojattujen terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) vaatimusten mukaisesti. .

Ole terve mies tai nainen, jonka ikä on 18–50 vuotta (mukaan lukien). Painoindeksisi on 18 ja 33 kg/m2. Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa ja päivänä -1.

Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoimintojen mittauksista seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisestä tarkastuksesta seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Negatiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötesti (kannabinoidit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, bentsodiatsepiinit, fensyklidiini ja metadoni) ja negatiivinen kotiniinitesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Tee negatiivinen alkoholihengitystesti tarkastuksessa ja kirjaudu sisään. Tee seulonnassa negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestit.

Heillä on normaali maksan toiminta [aspartaattitransaminaasi (AST), bilirubiini ja alaniinitransaminaasi (ALT)] ja munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma yli 80 ml/min Cockcroft Gaultin yhtälöllä seerumin kreatiniinia käyttäen) seulonnassa ja päivänä 1.

Olla naisia, jotka ovat hedelmällisessä iässä:

sinulla on negatiivinen seerumin hCG-raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1; halukas olemaan imettämättä päivästä -5 90 päivään tutkimuspaikalta kotiuttamisen jälkeen;

Ole naisia, jotka ovat:

ei pysty hankkimaan lapsia (esim. vaihdevuosien jälkeen, munanjohtimien sidonta, kohdun poisto) TAI halukas pysymään pidättyväisenä (ei osallistu sukupuoliyhteyteen) sisäänkirjautumisesta 90 päivään tutkimuspaikalta kotiuttamisen jälkeen.

TAI halukas käyttämään tehokasta kaksoisesteen ehkäisymenetelmää (esim. kumppani käyttää kondomia ja nainen käyttää kalvoa, ehkäisysientä, siittiömyrkkyä tai kohdunsisäistä laitetta) sisäänkirjautumisesta 90 päivään tutkimuspaikalta poistumisen jälkeen.

Olla miehiä, jotka:

ovat steriilejä tai halukkaita pysymään seksuaalisesti pidättyvänä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) sisäänkirjautumisesta 90 päivään tutkimuspaikalta poistumisen jälkeen.

JA suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuspaikalta poistumisen jälkeen.

Vältä rasittavaa fyysistä aktiivisuutta 48 tuntia ennen lähtöselvitystä tutkimuspaikalta poistumiseen saakka.

Suostu pysymään tutkimuspaikalla tutkimuksen kliinisen eristyksen ajaksi ja palaamaan mahdollisille lisäturvallisuus- tai farmakokineettisten arvioiden edellyttämille käynneille.

Sitoudu nauttimaan tutkimusateriat protokollan mukaan.

Aiheet, joilla on MDD:

Yllä mainittujen terveiden koehenkilöiden sisällyttämiskriteerien lisäksi MDD-potilaisiin sovelletaan seuraavia sisällyttämiskriteerejä:

sinulla on MDD-diagnoosi, joka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan 4. painoksen mukaisesti; Tekstin tarkistus (DSM IV TR) kriteerit ja vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) diagnostisessa haastattelussa. Tämän diagnoosin vahvistaa psykiatri tai psykologi. Diagnoosia tulee täydentää (jos mahdollista) vahvistamalla kaaviotiedot tai keskustelemalla hoitavan terveydenhuollon ammattilaisen tai luotettavan informantin kanssa. Psykologin tekemä diagnoosi on tarkistettava psykiatrin toimesta.

Tutkittavien nykyisen vakavan masennusjakson on oltava ≥ 4 viikkoa ja < 2 vuotta.

Pystyvät peseytymään pois aiemmista masennuslääkehoidoista päivään -1 mennessä, pystyvät luopumaan psykoterapiasta päivästä -1 päivään 10, mukaan lukien, ja PI:n arvion mukaan heidät pidetään kliinisesti stabiileina.

Saattaa olla samanaikainen ahdistuneisuushäiriö, kuten yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD) tai sosiaalinen fobia, mutta ei pakko-oireinen häiriö (OCD), kunhan samaantunut ahdistuneisuushäiriö ei ole pääasiallinen heikentymisen lähde.

Pidä vakaa asumisjärjestely vähintään 3 kuukautta ennen sisäänkirjautumista ja suostu palaamaan samanlaiseen asuinjärjestelyyn kotiutumisen jälkeen. Tämän kriteerin ei ole tarkoitus sulkea pois koehenkilöitä, jotka ovat tilapäisesti poistuneet vakaasta elinympäristöstä. Tällaiset koehenkilöt ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Kroonisesti kodittomia henkilöitä ei pidä ottaa mukaan. Yksittäisissä tapauksissa tulee tarvittaessa kääntyä Medical Monitorin puoleen.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aiheet

Minkä tahansa akuutin tai kroonisen sairauden merkittävä historia tai kliiniset oireet, jotka PI:n mielestä rajoittaisivat potilaan kykyä suorittaa tutkimus ja/tai osallistua siihen:

metaboliset, maksan, munuaisten, hematologiset, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, urologiset, neurologiset tai psykiatriset häiriöt; lääkkeiden yliherkkyys; maha- tai suoliston leikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja/tai kolekystektomia sallitaan PI:n harkinnan mukaan); epänormaali EKG, joka PI:n mielestä on kliinisesti merkittävä; tiedossa oleva tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista; liikehäiriöt mukaan lukien vapina; elinaikana tai suvussa esiintynyt kohtauksia tai kuumekohtauksia. Huono perifeerinen laskimopääsy. Ei siedä laskimopunktiota. Verenluovutus 28 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien.

Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka PI:n mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen.

Naishenkilöt, joilla on kuukautiskiertohäiriö. PI:n mukaan hänellä on välitön itsemurhan tai itsensä, muiden tai omaisuuden loukkaantumisen vaara.

Kohde vastaa "kyllä" CSSRS:n kohtiin 4 tai 5 "itsemurha-ajatukset" seulonnassa.

Koehenkilöt, jotka historian perusteella ovat polttaneet tai käyttäneet tupakkatuotteita 60 päivän kuluessa seulonnasta tutkimusseurantaan.

Alkoholia, greippiä tai kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista ja tutkimuspaikalta poistumiseen saakka, ellei PI katso sitä hyväksyttäväksi.

Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on saatu 5 puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista sen mukaan, kumpi on pidempi.

Otettu mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään olevan kliinisesti merkittäviä sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) tai sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia 28 päivän aikana ennen ensimmäistä DSP 1053 -annosta ja tutkimuksen aikana seurataan.

Otti kaikki antihistamiinit 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä ja tutkimuksen aikana. Suvussa on esiintynyt pidentynyt QT-aika (QTc). Koehenkilöt, joilla on historian perusteella verenvuodon riski tai joilla on epänormaalit protrombiiniarvot tai jotka käyttävät parhaillaan antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia) Kliinisesti tärkeitä foolihappo- tai B12-poikkeavuuksia, jotka on havaittu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

Kaikkien reseptilääkkeiden/tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei PI katso sitä hyväksyttäväksi.

Kohteet, joilla on MDD

Lukuun ottamatta yllä mainittua terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteeriä 18 sovelletaan kaikkia poissulkemiskriteerejä ja lisäksi seuraavia poissulkemiskriteereitä sovelletaan MDD-potilaisiin:

Aiemmin kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, syömishäiriö tai pakko-oireinen häiriö.

Mikä tahansa nykyinen akselin I häiriö, paitsi vakava masennushäiriö, joka on hoidon painopiste.

Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai päihde- tai alkoholiriippuvuus viimeisen 12 kuukauden aikana.

Samanaikainen psykotrooppinen lääkitys, mukaan lukien yrtit. Merkittävä väkivaltaisen käytöksen riski tai itsemurhakäyttäytymisen riski historian tai PI:n arvion perusteella.