Uma Avaliação de Dose Oral Ascendente Múltipla da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de DSP-1053 e Seus Metabólitos em Indivíduos Saudáveis ​​e em Indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (MAD)

Critério de inclusão:

Sujeitos Saudáveis:

Ser capaz de entender e estar disposto a assinar o Formulário de Consentimento Informado e ser capaz de fornecer autorização por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas de acordo com os requisitos do 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Ser homens ou mulheres saudáveis ​​entre 18 e 50 anos de idade (inclusive). Ter um IMC 18 e 33 kg/m2. Não apresentar valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes na triagem e no Dia -1.

Não tem achados clinicamente relevantes de medições de sinais vitais na triagem e check-in.

Não apresentar achados clinicamente relevantes do exame físico na triagem e no check-in.

Ter teste de abuso de drogas na urina negativo (canabinóides, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepínicos, fenciclidina e metadona) e teste de cotinina negativo na triagem e check-in.

Ter um teste de alcoolemia negativo na triagem e no check-in. Ter um antígeno de superfície da Hepatite B negativo, anticorpos da Hepatite C e testes de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

Ter função hepática normal [aspartato transaminase (AST), bilirrubina e alanina transaminase (ALT)] e função renal (depuração de creatinina superior a 80 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft Gault usando creatinina sérica) na triagem e no Dia 1.

Sejam mulheres com potencial para engravidar:

ter um teste de gravidez hCG sérico negativo na triagem e no Dia -1; disposto a não amamentar do dia -5 até 90 dias após a alta do local do estudo;

Sejam mulheres que são:

incapaz de ter filhos (por exemplo, pós-menopausa, laqueadura, histerectomia) OU disposta a permanecer abstinente (não ter relações sexuais) desde o check-in até 90 dias após a alta do local do estudo.

OU disposto a usar um método eficaz de controle de natalidade de dupla barreira (por exemplo, parceiro usando preservativo e mulher usando diafragma, esponja anticoncepcional, espermicida ou dispositivo intrauterino) desde o check-in até 90 dias após a alta do local do estudo.

Sejam homens que:

são estéreis ou desejam permanecer sexualmente abstinentes ou usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, preservativo) desde o check-in até 90 dias após a alta do local do estudo.

E concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a alta do local do estudo.

Abster-se de atividade física extenuante de 48 horas antes do check-in até a alta do local de estudo.

Concorde em permanecer alojado no local do estudo para o confinamento clínico do estudo e retornar para quaisquer visitas necessárias para segurança adicional ou avaliações farmacocinéticas.

Concorde em consumir as refeições do estudo de acordo com o protocolo.

Indivíduos com MDD:

Além dos critérios de inclusão mencionados acima para indivíduos saudáveis, os seguintes critérios de inclusão serão aplicados a indivíduos com TDM:

Ter o diagnóstico de TDM conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quarta Edição; Critérios de Revisão de Texto (DSM IV TR) e confirmados pela entrevista diagnóstica Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Este diagnóstico será confirmado por um psiquiatra ou psicólogo. O diagnóstico deve ser complementado (quando possível) pela confirmação dos registros do prontuário ou por uma discussão com um profissional de saúde ou informante confiável. O diagnóstico feito por um psicólogo deve ser revisto por um psiquiatra.

O episódio depressivo maior atual dos indivíduos deve ter ≥ 4 semanas e < 2 anos de duração.

São capazes de eliminar as terapias antidepressivas anteriores no Dia -1, são capazes de renunciar à psicoterapia do Dia -1 ao Dia 10, inclusive, e são considerados clinicamente estáveis ​​pela avaliação do PI.

Pode ter um transtorno de ansiedade comórbido, como transtorno de ansiedade generalizada (TAG) ou fobia social, mas não transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), desde que o transtorno de ansiedade comórbido não seja a principal fonte de prejuízo.

Ter um arranjo de vida estável por pelo menos 3 meses antes do check-in e concordar em retornar a um arranjo de vida semelhante após a alta. Este critério não pretende excluir indivíduos que deixaram temporariamente um ambiente de vida estável. Tais indivíduos permanecem elegíveis para participar neste estudo. Indivíduos sem-teto crônicos não devem ser inscritos. O Monitor Médico deve ser consultado para casos individuais, conforme necessário.

Critério de exclusão:

Sujeitos Saudáveis

Histórico significativo ou manifestações clínicas de qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do PI, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar do estudo:

distúrbios metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, urológicos, neurológicos ou psiquiátricos; hipersensibilidade a drogas; cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia, correção de hérnia e/ou colecistectomia serão permitidas a critério do PI); ECG anormal, que, na opinião do PI, é clinicamente significativo; abuso/dependência conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias dentro de um ano antes do check-in; distúrbios do movimento incluindo tremor; história de convulsões ou convulsão febril na vida ou na família. Acesso venoso periférico deficiente. Não tolera punção venosa. Doação de sangue de 28 dias antes da triagem até a conclusão do estudo, inclusive.

Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in. Qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do PI, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico.

Indivíduos do sexo feminino com disfunção menstrual. Considerado pelo PI como estando em risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade.

O sujeito responde "sim" aos itens 4 ou 5 de "Ideação Suicida" no CSSRS na triagem.

Indivíduos que, pela história, fumaram ou usaram produtos de tabaco dentro de 60 dias desde a triagem até o acompanhamento do estudo.

Consumo de alimentos ou bebidas contendo álcool, toranja ou cafeína dentro de 72 horas antes do check-in e até a alta do local do estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo PI.

Participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses antes do check-in, o que for mais longo.

Tomou qualquer medicamento conhecido por ser inibidor ou indutor do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ou citocromo P450 3A4 (CYP3A4) clinicamente relevante nos 28 dias anteriores à primeira dose de DSP 1053 e durante a condução do estudo até o acompanhamento.

Tomou qualquer anti-histamínico dentro de 14 dias antes do check-in e durante o estudo. História familiar de prolongamento do intervalo QT (QTc). Indivíduos que, pela história, correm qualquer risco de sangramento ou têm valores anormais de protrombina ou atualmente usam tratamento anticoagulante (como varfarina). Ácido fólico clinicamente importante ou anormalidades B12 detectadas dentro de 3 meses antes da triagem.

Uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo PI.

Indivíduos com MDD

Com exceção do Critério de Exclusão 18 mencionado acima para indivíduos saudáveis, todos os critérios de exclusão serão aplicados e, além disso, os seguintes critérios de exclusão serão aplicados a indivíduos com TDM:

História de transtorno bipolar (I ou II), esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno alimentar ou transtorno obsessivo-compulsivo.

Qualquer transtorno atual do Eixo I, exceto transtorno depressivo maior, que seja o foco do tratamento.

Abuso de substâncias ou álcool nos últimos 3 meses ou dependência de substâncias ou álcool nos últimos 12 meses.

Medicação psicotrópica concomitante, incluindo fitoterápicos. Risco significativo de comportamento violento ou risco significativo de comportamento suicida com base na história ou no julgamento do PI.