Wielokrotna ocena rosnącej dawki doustnej bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki DSP-1053 i jego metabolitów u zdrowych osób i osób z dużym zaburzeniem depresyjnym (MAD)

Kryteria przyjęcia:

Osoby zdrowe:

Być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody oraz być w stanie dostarczyć pisemne upoważnienie do wykorzystywania i ujawniania chronionych informacji zdrowotnych zgodnie z wymaganiami 45 Kodeksu Przepisów Federalnych (CFR) 164.508 (Ustawa o przenoszeniu i rozliczalności informacji zdrowotnych [HIPAA]) .

Być zdrowym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 50 lat (włącznie). Mieć BMI 18 i 33 kg/m2. Nie mają klinicznie istotnych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i dnia -1.

Nie mają klinicznie istotnych wyników pomiarów parametrów życiowych podczas badania przesiewowego i odprawy.

Nie mają klinicznie istotnych wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego i odprawy.

Podczas badania przesiewowego i odprawy należy mieć ujemny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu (kannabinoidy, barbiturany, kokaina, opiaty, benzodiazepiny, fencyklidyna i metadon) oraz ujemny wynik testu na obecność kotyniny.

Zrób negatywny test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli i odprawy. Podczas badania przesiewowego należy mieć ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

Mieć prawidłową czynność wątroby [transaminaza asparaginianowa (AST), bilirubina i transaminaza alaninowa (ALT)] oraz czynność nerek (klirens kreatyniny większy niż 80 ml/min, oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta z użyciem kreatyniny w surowicy) w dniu przesiewowym i w 1. dniu.

Być kobietami zdolnymi do rodzenia dzieci:

mieć ujemny wynik testu ciążowego hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1; chętne do niekarmienia piersią od Dnia -5 do 90 dni po wypisaniu z ośrodka badawczego;

Bądźcie kobietami, które:

nie mogą mieć dzieci (np. po menopauzie, podwiązaniu jajowodów, histerektomii) LUB chcą zachować abstynencję (nie współżyć seksualnie) od momentu zgłoszenia do 90 dni po wypisaniu z ośrodka badawczego.

LUB chcą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń z podwójną barierą (np. partner używa prezerwatywy, a kobieta używa diafragmy, gąbki antykoncepcyjnej, środka plemnikobójczego lub wkładki wewnątrzmacicznej) od zgłoszenia do 90 dni po wypisaniu z ośrodka badawczego.

Bądź mężczyzną, który:

są bezpłodne lub chętne do zachowania abstynencji seksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np.

ORAZ wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po opuszczeniu ośrodka badawczego.

Powstrzymaj się od forsownej aktywności fizycznej od 48 godzin przed zameldowaniem do wypisu z ośrodka badawczego.

Zgodzić się na pozostanie w miejscu badania w celu klinicznego zamknięcia badania i powrót na wszelkie wizyty wymagane w celu przeprowadzenia dodatkowych ocen bezpieczeństwa lub farmakokinetyki.

Zgodzić się na spożywanie posiłków do nauki zgodnie z protokołem.

Pacjenci z MDD:

Oprócz kryteriów włączenia wymienionych powyżej dla osób zdrowych, następujące kryteria włączenia będą miały zastosowanie do pacjentów z MDD:

Mieć diagnozę MDD zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie czwarte; Kryteria weryfikacji tekstu (DSM IV TR) i potwierdzone wywiadem diagnostycznym Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Diagnoza ta zostanie potwierdzona przez psychiatrę lub psychologa. Rozpoznanie powinno być uzupełnione (jeśli to możliwe) potwierdzeniem zapisów w karcie lub rozmową z lekarzem leczącym lub wiarygodnym informatorem. Diagnoza postawiona przez psychologa musi być zweryfikowana przez psychiatrę.

Obecny epizod dużej depresji u badanych musi trwać ≥ 4 tygodnie i < 2 lata.

Są w stanie uwolnić się od wcześniejszych terapii przeciwdepresyjnych do dnia -1, są w stanie zrezygnować z psychoterapii od dnia -1 do dnia 10 włącznie i są uznawani za stabilnych klinicznie w ocenie PI.

Może mieć współistniejące zaburzenie lękowe, takie jak zaburzenie lękowe uogólnione (GAD) lub fobia społeczna, ale nie zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD), o ile współistniejące zaburzenie lękowe nie jest głównym źródłem upośledzenia.

Mieć stabilne warunki mieszkaniowe przez co najmniej 3 miesiące przed zameldowaniem i wyrazić zgodę na powrót do podobnych warunków mieszkaniowych po wypisaniu. Kryterium to nie ma na celu wykluczenia osób, które czasowo opuściły stabilne środowisko życia. Takie osoby nadal kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Osoby przewlekle bezdomne nie powinny być wpisywane. W indywidualnych przypadkach należy konsultować się z Monitorem Medycznym.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowe przedmioty

Znacząca historia lub objawy kliniczne jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii PI mogłaby ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w badaniu:

zaburzenia metaboliczne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, neurologiczne lub psychiatryczne; nadwrażliwość na lek; operacja lub resekcja żołądka lub jelit, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i/lub cholecystektomia będą dozwolone według uznania PI); nieprawidłowe EKG, które zdaniem PI jest istotne klinicznie; stwierdzone lub podejrzewane nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub substancji odurzających w ciągu jednego roku przed zameldowaniem; zaburzenia ruchowe, w tym drżenie; w ciągu całego życia lub w rodzinie występowały napady padaczkowe lub drgawki gorączkowe. Słaby dostęp do żył obwodowych. Nie toleruje nakłucia żyły. Oddawanie krwi od 28 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania włącznie.

Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem. Każdy stan ostry lub przewlekły, który w opinii PI ograniczyłby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym.

Kobiety z zaburzeniami miesiączkowania. Uważany przez PI za osobę bezpośrednio zagrożoną samobójstwem lub zranieniem siebie, innych osób lub mienia.

Tester odpowiada „tak” na pozycje 4 lub 5 „Myśli samobójcze” w CSSRS podczas badania przesiewowego.

Osoby, które w przeszłości paliły lub używały wyrobów tytoniowych w ciągu 60 dni od badania przesiewowego do kontynuacji badania.

Spożycie żywności lub napojów zawierających alkohol, grejpfrut lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed zameldowaniem i do czasu wypisu z miejsca badania, chyba że PI uzna to za dopuszczalne.

Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 miesięcy przed zgłoszeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki DSP 1053 oraz w trakcie trwania badania i obserwacji kontrolnej przyjmować jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są klinicznie istotnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) lub cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).

Przyjmować leki przeciwhistaminowe w ciągu 14 dni przed odprawą iw trakcie badania. Wywiad rodzinny dotyczący wydłużenia odstępu QT (QTc). Pacjenci, u których w wywiadzie występuje jakiekolwiek ryzyko krwawienia lub mają nieprawidłowe wartości protrombiny lub obecnie stosują leczenie przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna). Klinicznie istotne nieprawidłowości kwasu foliowego lub witaminy B12 wykryte w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed zameldowaniem, chyba że PI uzna to za dopuszczalne.

Pacjenci z MDD

Z wyjątkiem Kryterium Wykluczenia 18, o którym mowa powyżej, w przypadku osób zdrowych zastosowane zostaną wszystkie kryteria wykluczenia, a ponadto w przypadku osób z MDD zastosowane zostaną następujące kryteria wykluczenia:

Historia choroby afektywnej dwubiegunowej (I lub II), schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia jedzenia lub zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego.

Każde obecne zaburzenie osi I inne niż duże zaburzenie depresyjne, które jest przedmiotem leczenia.

Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Jednoczesne stosowanie leków psychotropowych, w tym ziół. Znaczące ryzyko zachowań agresywnych lub znaczące ryzyko zachowań samobójczych na podstawie historii lub w ocenie PI.