건강한 피험자와 주요 우울 장애가 있는 피험자에서 DSP-1053 및 그 대사체의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 다중 상승 경구 투여량 평가 (MAD)

포함 기준:

건강한 과목:

정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있으며 45 연방 규정집(CFR) 164.508(건강 정보 이동성 및 책임에 관한 법률[HIPAA])의 요구 사항에 따라 보호 대상 건강 정보의 사용 및 공개에 대한 서면 승인을 제공할 수 있습니다. .

18세에서 50세(포함) 사이의 건강한 남성 또는 여성 대상이어야 합니다. BMI가 18이고 33kg/m2입니다. 스크리닝 및 제-1일에 임상적으로 관련된 비정상 실험실 값이 없습니다.

스크리닝 및 체크인 시 활력 징후 측정에서 임상적으로 관련된 소견이 없습니다.

스크리닝 및 체크인 시 신체 검사에서 임상적으로 관련된 소견이 없어야 합니다.

소변 남용 약물 검사(칸나비노이드, 바르비투르산염, 코카인, 아편제, 벤조디아제핀, 펜시클리딘 및 메타돈)가 음성이고 스크리닝 및 체크인 시 코티닌 검사가 음성이어야 합니다.

스크리닝 및 체크인 시 알코올 호흡 검사에서 음성 판정을 받으십시오. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사가 음성이어야 합니다.

스크리닝 및 제1일에 정상적인 간 기능[아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 빌리루빈 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)] 및 신장 기능(혈청 크레아티닌을 사용하여 Cockcroft Gault 방정식으로 평가할 때 크레아티닌 청소율이 80mL/분보다 큼)이 있어야 합니다.

가임 가능성이 있는 여성이어야 합니다.

스크리닝 및 제-1일에 음성 혈청 hCG 임신 검사를 받음; -5일부터 연구 장소에서 퇴원한 후 90일까지 모유 수유를 하지 않겠다는 의지;

다음과 같은 여성이어야 합니다.

자녀를 가질 수 없거나(예: 폐경 후, 난관 결찰술, 자궁절제술) 또는 체크인부터 연구 장소에서 퇴원한 후 90일까지 금욕(성교를 하지 않음)할 의향이 있습니다.

또는 체크인부터 연구 기관에서 퇴원한 후 90일까지 효과적인 이중 방벽 피임 방법(예: 파트너는 콘돔을 사용하고 여성은 격막, 피임 스폰지, 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용)을 사용할 의향이 있습니다.

다음과 같은 남성이어야 합니다.

불임이거나 성적으로 금욕을 유지하거나 체크인부터 연구 장소에서 퇴원한 후 90일까지 효과적인 산아제한 방법(예: 콘돔)을 사용할 의향이 있습니다.

그리고 연구 기간 동안 및 연구 기관에서 퇴원한 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

체크인 48시간 전부터 스터디 장소에서 퇴원할 때까지 격렬한 신체 활동을 삼가십시오.

추가 안전성 또는 PK 평가를 위해 필요한 모든 방문 및 연구의 임상 제한을 위해 연구 장소에 수용되는 것에 동의합니다.

프로토콜에 따라 연구 식사를 소비하는 데 동의합니다.

MDD가 있는 피험자:

건강한 피험자에 대해 위에서 언급한 포함 기준 외에 다음 포함 기준이 MDD가 있는 피험자에게 적용될 것입니다.

정신 장애 진단 및 통계 편람 제4판에 정의된 MDD 진단을 받아야 합니다. 텍스트 수정(DSM IV TR) 기준 및 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI) 진단 인터뷰로 확인. 이 진단은 정신과 의사나 심리학자가 확인합니다. 차트 기록을 확인하거나 치료하는 의료 전문가 또는 신뢰할 수 있는 정보 제공자와의 논의를 통해 진단을 보완해야 합니다(가능한 경우). 심리학자가 내린 진단은 정신과 의사가 검토해야 합니다.

피험자의 현재 주요 우울 삽화는 ≥ 4주 및 < 2년 지속되어야 합니다.

-1일까지 이전의 항우울제 치료를 중단할 수 있고, -1일부터 10일까지 심리 치료를 중단할 수 있으며, PI의 평가에 의해 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.

범불안장애(GAD) 또는 사회공포증과 같은 동반이환 불안장애가 있을 수 있지만 동반이환 불안장애가 손상의 주요 원인이 아닌 한 강박장애(OCD)는 아닙니다.

체크인 전 최소 3개월 동안 안정적인 생활 방식을 유지하고 퇴원 후 유사한 생활 방식으로 돌아가는 데 동의합니다. 이 기준은 일시적으로 안정적인 생활 환경을 떠난 피험자를 배제하기 위한 것이 아닙니다. 이러한 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 만성 노숙자 피험자는 등록해서는 안 됩니다. 의료 모니터는 필요에 따라 개별 사례에 대해 상담해야 합니다.

제외 기준:

건강한 과목

PI의 의견에 따라 피험자의 연구 완료 및/또는 참여 능력을 제한하는 급성 또는 만성 상태의 중요한 병력 또는 임상 징후:

대사, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 비뇨기, 신경 또는 정신 장애; 약물 과민증; 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경하는 위 또는 장 수술 또는 절제(충수 절제술, 탈장 복구 및/또는 담낭 절제술은 PI의 재량에 따라 허용됨); PI의 의견으로는 임상적으로 중요한 비정상적인 ECG; 체크인 전 1년 이내에 알거나 의심되는 알코올 또는 약물 남용/의존; 떨림을 포함한 운동 장애; 발작 또는 열성 발작의 평생 또는 가족력. 말초 정맥 접근 불량. 정맥 천자를 용납하지 않습니다. 스크리닝 전 28일부터 연구 완료까지의 헌혈.

체크인 전 2개월 이내에 혈액 제제 수령. PI의 의견에 따라 이 임상 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한하는 모든 급성 또는 만성 상태.

월경 장애가 있는 여성 피험자. PI가 자신, 타인 또는 재산에 대한 자살 또는 부상의 임박한 위험에 처한 것으로 간주합니다.

피험자는 스크리닝 시 CSSRS의 "자살 생각" 항목 4 또는 5에 "예"라고 대답합니다.

병력에 의해 스크리닝으로부터 후속 연구까지 60일 이내에 담배 제품을 흡연하거나 사용한 피험자.

PI가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 72시간 이내에 연구 장소에서 퇴원할 때까지 알코올, 자몽 또는 카페인이 함유된 음식 또는 음료의 소비.

5 반감기 또는 체크인 전 3개월 중 더 긴 기간 내에 조사 연구 약물을 수령한 다른 조사 연구 약물 시험에 참여.

첫 번째 DSP 1053 투여 전 28일 이내에 그리고 후속 조치를 통해 연구 수행 중에 임상적으로 관련된 시토크롬 P450 2D6(CYP2D6) 또는 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 알려진 모든 약물을 복용했습니다.

체크인 전 14일 이내에 그리고 연구 중에 복용한 모든 항히스타민제. 연장된 QT 간격(QTc) 연장의 가족력. 과거력에 의해 출혈 위험이 있거나 비정상적인 프로트롬빈 수치가 있거나 현재 항응고제 치료(예: 와파린)를 사용하고 있는 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 발견된 임상적으로 중요한 엽산 또는 B12 이상입니다.

PI가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인 전 14일 이내에 처방약/제품 사용.

MDD가 있는 피험자

건강한 피험자에 대해 위에서 언급한 제외 기준 18을 제외하고 모든 제외 기준이 적용될 것이며 추가로 다음 제외 기준이 MDD가 있는 피험자에게 적용될 것입니다.

양극성 장애(I 또는 II), 정신분열증, 분열정동 장애, 섭식 장애 또는 강박 장애의 병력.

치료의 초점인 주요 우울 장애 이외의 현재 축 I 장애.

지난 3개월 동안 약물 또는 알코올 남용 또는 지난 12개월 동안 물질 또는 알코올 의존.

약초를 포함한 병용 향정신성 약물. 병력이나 PI의 판단에 따라 폭력적인 행동의 상당한 위험 또는 자살 행동의 상당한 위험.