En multippel stigende oral dose-evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til DSP-1053 og dets metabolitter hos friske personer og hos personer med alvorlig depressiv lidelse (MAD)

Inklusjonskriterier:

Sunne fag:

Være i stand til å forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke, og i stand til å gi skriftlig autorisasjon for bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon i henhold til kravene i 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Være friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år (inklusive). Har en BMI 18 og 33 kg/m2. Har ingen klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screening og dag -1.

Har ingen klinisk relevante funn fra vitale tegnmålinger ved screening og innsjekking.

Har ingen klinisk relevante funn fra fysisk undersøkelse ved screening og innsjekking.

Har en negativ urinprøve for misbruk av narkotika (cannabinoider, barbiturater, kokain, opiater, benzodiazepiner, fencyklidin og metadon) og negativ kotinintest ved screening og innsjekking.

Ta en negativ alkoholpustetest ved screening og sjekk inn. Har et negativt hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff og antistofftester for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.

Har normal leverfunksjon [aspartattransaminase (AST), bilirubin og alanintransaminase (ALT)] og nyrefunksjon (kreatininclearance større enn 80 ml/min, vurdert av Cockcroft Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin) ved screening og dag 1.

Vær kvinner som er i fertil alder:

ha en negativ serum-hCG-graviditetstest ved screening og dag -1; villig til å ikke amme fra dag -5 til 90 dager etter utskrivning fra studiestedet;

Vær kvinner som er:

ute av stand til å få barn (f.eks. postmenopausal, tubal ligering, hysterektomi) ELLER villig til å forbli abstinent (ikke delta i samleie) fra innsjekking til 90 dager etter utskrivning fra studiestedet.

ELLER villig til å bruke en effektiv metode for prevensjon med dobbel barriere (f.eks. partner som bruker kondom og kvinner som bruker membran, prevensjonssvamp, sæddrepende middel eller intrauterin enhet) fra innsjekking til 90 dager etter utskrivning fra studiestedet.

Vær menn som:

er sterile eller villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom) fra innsjekking til 90 dager etter utskrivning fra studiestedet.

OG samtykker i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter utskrivning fra studiestedet.

Avstå fra anstrengende fysisk aktivitet fra 48 timer før innsjekking til utskrivning fra studiestedet.

Godta å forbli innlosjert på studiestedet for den kliniske avgrensningen av studien og returnere for eventuelle besøk som kreves for ytterligere sikkerhets- eller PK-vurderinger.

Godta å innta studiemåltider i henhold til protokollen.

Emner med MDD:

I tillegg til inklusjonskriteriene nevnt ovenfor for friske personer, vil følgende inklusjonskriterier bli brukt for personer med MDD:

Ha diagnosen MDD som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fjerde utgave; Tekstrevisjon (DSM IV TR) kriterier og bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) diagnostisk intervju. Denne diagnosen vil bli bekreftet av en psykiater eller psykolog. Diagnosen bør suppleres (når det er mulig) med bekreftelse av kartjournaler eller ved en samtale med behandlende helsepersonell eller pålitelig informant. Diagnose stilt av psykolog skal gjennomgås av psykiater.

Forsøkspersonens nåværende store depressive episode må være ≥ 4 uker og < 2 år i varighet.

Er i stand til å vaske seg ut fra tidligere antidepressive terapier innen dag -1, er i stand til å gi avkall på psykoterapi fra dag -1 til og med dag 10, og anses som klinisk stabile etter PIs vurdering.

Kan ha en komorbid angstlidelse som generalisert angstlidelse (GAD) eller sosial fobi, men ikke tvangslidelse (OCD) så lenge den komorbide angstlidelsen ikke er den viktigste kilden til svekkelse.

Ha en stabil boordning i minst 3 måneder før innsjekking og godta å gå tilbake til en lignende boordning etter utskrivning. Dette kriteriet er ikke ment å utelukke forsøkspersoner som midlertidig har forlatt et stabilt bomiljø. Slike personer er fortsatt kvalifisert til å delta i denne studien. Kronisk hjemløse emner bør ikke registreres. Den medisinske monitoren bør konsulteres for individuelle tilfeller etter behov.

Ekskluderingskriterier:

Sunne fag

Signifikant historie eller kliniske manifestasjoner av enhver akutt eller kronisk tilstand som etter PI mener vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien:

metabolske, hepatiske, renale, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser; medikamentoverfølsomhet; mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (appendektomi, brokkreparasjon og/eller kolecystektomi vil være tillatt etter PIs skjønn); unormalt EKG, som etter PIs mening er klinisk signifikant; kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk/avhengighet innen ett år før innsjekking; bevegelsesforstyrrelser inkludert tremor; livslang eller familiehistorie med anfall eller feberkramper. Dårlig perifer venøs tilgang. Tåler ikke venepunktur. Donasjon av blod fra 28 dager før screening til og med studieavslutning, inklusive.

Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking. Enhver akutt eller kronisk tilstand som etter PI mener vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien.

Kvinnelige forsøkspersoner med menstruasjonsdysfunksjon. Ansett av PI å ha overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv, andre eller eiendom.

Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på CSSRS ved screening.

Forsøkspersoner som av historie har røykt eller brukt tobakksprodukter innen 60 dager fra screening til studieoppfølging.

Inntak av mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt eller koffein innen 72 timer før innsjekking og frem til utskrivning fra studiestedet, med mindre det anses som akseptabelt av PI.

Deltakelse i enhver annen undersøkelseslegemiddelutprøving der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 3 måneder før innsjekking, avhengig av hva som er lengst.

Tatt alle legemidler som er kjent for å være klinisk relevante cytokrom P450 2D6 (CYP2D6), eller cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer innen 28 dager før den første DSP 1053-dosen og under studiegjennomføringen gjennom oppfølging.

Tatt antihistaminer innen 14 dager før innsjekking og under studien. Familiehistorie med forlenget QT-intervall (QTc) forlengelse. Personer, som i historien har en risiko for blødning eller har unormale protrombinverdier eller som for tiden bruker antikoagulasjonsbehandling (som warfarin) Klinisk viktige folsyre- eller B12-avvik oppdaget innen 3 måneder før screening.

Bruk av reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før innsjekking med mindre det anses som akseptabelt av PI.

Emner med MDD

Med unntak av eksklusjonskriterium 18 nevnt ovenfor for friske forsøkspersoner vil alle eksklusjonskriterier bli brukt, og i tillegg vil følgende eksklusjonskriterier bli brukt på forsøkspersoner med MDD:

Anamnese med bipolar lidelse (I eller II), schizofreni, schizoaffektiv lidelse, spiseforstyrrelse eller tvangslidelse.

Enhver nåværende akse I-lidelse annet enn alvorlig depressiv lidelse som er fokus for behandlingen.

Rus- eller alkoholmisbruk de siste 3 månedene eller rus- eller alkoholavhengighet de siste 12 månedene.

Samtidig psykotrope medisiner, inkludert urter. Betydelig risiko for voldelig atferd eller en betydelig risiko for selvmordsatferd basert på historie eller etter PIs vurdering.