Una valutazione della dose orale ascendente multipla della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di DSP-1053 e dei suoi metaboliti in soggetti sani e in soggetti con disturbo depressivo maggiore (MAD)

Criterio di inclusione:

Soggetti sani:

Essere in grado di comprendere e voler firmare il modulo di consenso informato e in grado di fornire un'autorizzazione scritta per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette secondo i requisiti del 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Essere soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi). Avere un BMI di 18 e 33 kg/m2. Non presentare valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti allo screening e al giorno -1.

Non avere risultati clinicamente rilevanti dalle misurazioni dei segni vitali allo screening e al check-in.

Non avere risultati clinicamente rilevanti dall'esame fisico allo screening e al check-in.

Avere un test di abuso di droga sulle urine negativo (cannabinoidi, barbiturici, cocaina, oppiacei, benzodiazepine, fenciclidina e metadone) e test di cotinina negativo allo screening e al check-in.

Sottoponiti a un test alcolico negativo allo screening e al check-in. Avere un antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativi allo screening.

Avere una funzione epatica normale [aspartato transaminasi (AST), bilirubina e alanina transaminasi (ALT)] e funzione renale (clearance della creatinina superiore a 80 ml/min valutata dall'equazione di Cockcroft Gault utilizzando la creatinina sierica) allo screening e al giorno 1.

Siate donne in età fertile:

avere un test di gravidanza hCG sierico negativo allo screening e al giorno -1; disposto a non allattare dal giorno -5 fino a 90 giorni dopo la dimissione dal centro di studio;

Siate donne che sono:

incapace di avere figli (p. es., post menopausa, legatura delle tube, isterectomia) OPPURE disposto a rimanere astinente (non impegnarsi in rapporti sessuali) dal check-in fino a 90 giorni dopo la dimissione dal sito dello studio.

OPPURE disposto a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite a doppia barriera (ad es., partner che utilizza il preservativo e donna che utilizza il diaframma, spugna contraccettiva, spermicida o dispositivo intrauterino) dal check-in fino a 90 giorni dopo la dimissione dal sito dello studio.

Siate maschi che:

sono sterili o disposti a rimanere sessualmente astinenti o utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad esempio, preservativo) dal check-in fino a 90 giorni dopo la dimissione dal sito dello studio.

E accetta di non donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la dimissione dal centro dello studio.

Astenersi da un'attività fisica intensa da 48 ore prima del check-in fino alla dimissione dal sito dello studio.

Accettare di rimanere ospitato presso il sito dello studio per il confinamento clinico dello studio e di tornare per eventuali visite necessarie per ulteriori valutazioni di sicurezza o PK.

Accetta di consumare i pasti di studio secondo il protocollo.

Soggetti con MDD:

Oltre ai criteri di inclusione sopra menzionati per i soggetti sani, ai soggetti con MDD verranno applicati i seguenti criteri di inclusione:

Avere la diagnosi di disturbo depressivo maggiore come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione; Criteri di revisione del testo (DSM IV TR) e confermati dall'intervista diagnostica Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Questa diagnosi sarà confermata da uno psichiatra o psicologo. La diagnosi dovrebbe essere integrata (quando possibile) dalla conferma delle cartelle cliniche o da una discussione con un operatore sanitario curante o un informatore affidabile. La diagnosi fatta da uno psicologo deve essere rivista da uno psichiatra.

L'attuale episodio depressivo maggiore dei soggetti deve avere una durata ≥ 4 settimane e < 2 anni.

Sono in grado di eliminare le precedenti terapie antidepressive entro il giorno -1, sono in grado di rinunciare alla psicoterapia dal giorno -1 al giorno 10, inclusi e sono ritenuti clinicamente stabili dalla valutazione del PI.

Può avere un disturbo d'ansia in comorbilità come il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) o la fobia sociale ma non il disturbo ossessivo compulsivo (DOC) purché il disturbo d'ansia in comorbilità non sia la principale fonte di menomazione.

Avere una sistemazione abitativa stabile per almeno 3 mesi prima del check-in e accettare di tornare a una sistemazione abitativa simile dopo la dimissione. Questo criterio non intende escludere i soggetti che hanno temporaneamente abbandonato un ambiente di vita stabile. Tali soggetti rimangono idonei a partecipare a questo studio. I senzatetto cronici non dovrebbero essere arruolati. Il Medical Monitor dovrebbe essere consultato per i singoli casi, se necessario.

Criteri di esclusione:

Soggetti sani

Anamnesi significativa o manifestazioni cliniche di qualsiasi condizione acuta o cronica che, a giudizio del PI, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare allo studio:

disturbi metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici, neurologici o psichiatrici; ipersensibilità al farmaco; chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (appendicectomia, riparazione dell'ernia e/o colecistectomia saranno consentite a discrezione del PI); ECG anormale, che, secondo il PI, è clinicamente significativo; abuso/dipendenza noto o sospetto di alcol o sostanze entro un anno prima del check-in; disturbi del movimento compreso il tremore; storia di vita o familiare di convulsioni o convulsioni febbrili. Scarso accesso venoso periferico. Non tollera la venipuntura. Donazione di sangue da 28 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio, incluso.

Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in. Qualsiasi condizione acuta o cronica che, a giudizio del PI, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico.

Soggetti di sesso femminile con disfunzione mestruale. Considerato dal PI a rischio imminente di suicidio o lesioni a se stesso, agli altri o alla proprietà.

Il soggetto risponde "sì" agli elementi 4 o 5 "Ideazione suicidaria" del CSSRS allo screening.

Soggetti che, in base all'anamnesi, hanno fumato o utilizzato prodotti del tabacco entro 60 giorni dallo screening fino al follow-up dello studio.

Consumo di cibi o bevande contenenti alcol, pompelmo o caffeina entro 72 ore prima del check-in e fino alla dimissione dal sito dello studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dal PI.

Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di un farmaco in studio sperimentale in cui la ricezione di un farmaco in studio sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 3 mesi prima del check-in, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Assunzione di qualsiasi farmaco noto per essere clinicamente rilevante inibitori o induttori del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) o del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 28 giorni prima della prima dose di DSP 1053 e durante la conduzione dello studio fino al follow-up.

Assunzione di antistaminici entro 14 giorni prima del check-in e durante lo studio. Storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT (QTc). - Soggetti che, per anamnesi, sono a rischio di sanguinamento o hanno valori di protrombina anormali o attualmente utilizzano un trattamento anticoagulante (come il warfarin) Anomalie clinicamente importanti dell'acido folico o della vitamina B12 rilevate entro 3 mesi prima dello screening.

Uso di farmaci/prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dal PI.

Soggetti con MDD

Ad eccezione del criterio di esclusione 18 sopra menzionato per i soggetti sani, verranno applicati tutti i criteri di esclusione e inoltre i seguenti criteri di esclusione verranno applicati ai soggetti con MDD:

Storia di disturbo bipolare (I o II), schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo alimentare o disturbo ossessivo compulsivo.

Qualsiasi disturbo attuale dell'Asse I diverso dal disturbo depressivo maggiore che è al centro del trattamento.

Abuso di sostanze o alcol negli ultimi 3 mesi o dipendenza da sostanze o alcol negli ultimi 12 mesi.

Farmaci psicotropi concomitanti, compresi i prodotti erboristici. Rischio significativo di comportamento violento o rischio significativo di comportamento suicida in base alla storia oa giudizio dell'investigatore privato.