GnRH アゴニストによる医療閉経の開始に伴う出血を予防するプロゲスチンの研究

ゴナドトロピン放出ホルモンは視床下部で産生されるデカペプチドであり、エストラジオール、プロゲステロン、およびインヒビンを含む多数の内分泌フィードバックループに応答して、下垂体前葉からの卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモンの分泌を刺激します。 酢酸ロイプロリドは合成デカペプチドであり、子宮内膜症、慢性骨盤痛、子宮平滑筋腫、腺筋症、中枢性思春期早発症、体外受精などの多くの臨床症状に使用できる強力な性腺刺激ホルモン放出ホルモン アゴニストです。

このアゴニストは、受容体に対する親和性が高く、半減期も長いため、天然のゴナドトロピン放出ホルモンペプチドよりも強力です。 投与後、高レベルのゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニストは、下垂体黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの分泌を即座に増加させ (「フレアアップ」)、投与後 2 日以内に血清エストラジオールの増加をもたらします。ゴナドトロピン放出ホルモンが拍動様式で産生される状態では、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストの緊張的に上昇したレベルは、下垂体受容体のダウンレギュレーションと下垂体ゴナドトロピンの脱感作を引き起こし、注射後4週目までに低ゴナドトロピック状態につながります. この抑制は、婦人科におけるこの薬の臨床応用の基礎となっています。 しかし、初期の「フレアアップ」では、エストラジオールの一時的で自己制限的な高循環レベルの子宮内膜への影響に続発する子宮膣出血のエピソードがある可能性があります. 2 週目に表示されます。 この出血は、ベースライン時にすでに貧血である女性にとって特に懸念の原因となる可能性があります.

この発赤に関連した出血を軽減または予防するための提案されたアプローチは、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニスト療法の開始と併せて、プロゲスチンまたはエストロゲン-プロゲスチンの組み合わせ製剤を投与することです。 プロゲスチンの推定上の役割は、子宮内膜のエストロゲン受容体をダウンレギュレートすることにより、エストラジオールに対する子宮内膜の応答性を低下させることです。 このようなアプローチは、エストラジオール フレアの影響を軽減し、それによってフレア関連の出血の量を減らすか、潜在的に完全に排除する可能性があります。 しかし、公開された文献の体系的なレビューでは、ゴナドロトロピン放出ホルモンのフレアに関連する出血を減らすように設計された方法を評価する研究を特定できません. 検索されたデータベースには、Cochrane Database of Systematic Reviews と、PubMed 検索エンジンを使用した MEDLINE が含まれていました。 検索語句には、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニスト、出血、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニスト フレア プロゲスチン、酢酸ロイプロリドが含まれます。 承認された酢酸ロイプロリドなどのゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニスト化合物に関する FDA からの現在の使用説明書では、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニストと一緒にプロゲスチンを使用することは推奨または義務付けられていません。 したがって、現時点での標準的なケアは、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニスト療法を開始するときに、プロゲスチンまたはエストロゲン-プロゲスチン化合物を使用しないことです。 結果として、ゴナドロトロピン放出ホルモン アゴニストによって誘発される再出血の軽減のためのプロゲスチン ベースのレジメンの役割について、構造化された調査を行うことが適切であると思われます。

提案されたプロジェクトは、臨床医によって決定された酢酸ロイプロリド11.25 mgによるゴナドロトロピン放出ホルモンアゴニスト療法を開始している、選択されたゴナドロトロピン放出ホルモンアゴニスト未経験の女性で実施されるパイロット無作為化試験です。 研究グループは、最初の酢酸ロイプロリド注射後の最初の 3 週間、1 日 2 回 20 mg の用量で酢酸メドロキシプロゲステロンを経口投与されている群と、プロゲスチン治療を受けていない「対照」群の 2 つの群のいずれかに無作為に割り付けられます。 酢酸メドロキシプロゲステロンが選択されたのは、異常な子宮出血に対して FDA の承認を受けており、広く使用されており、忍容性が高く、この研究で提案されているよりも高い用量の使用を説明している複数の研究があるためです。 そのような研究の1つが、非妊娠患者の急性子宮出血の治療のために60 mgもの高さの酢酸メドロキシプロゲステロンの毎日の投与量を評価する私たちのグループによって実施および公開されました. 研究者が、酢酸メドロキシプロゲステロンの使用が、ゴナドロトロピン放出ホルモン作動薬療法の開始に伴う子宮出血の量を大幅に減少または排除することを実証できれば、KP システムおよび他の場所の女性は、この治療の副作用を免れる可能性があります。 このような所見は、すでに貧血であり、その結果、治療に伴う出血に耐えられない女性にとって特別な価値があるかもしれません.