GnRH 작용제에 의한 의학적 폐경 개시와 관련된 출혈을 예방하기 위한 프로게스틴 연구

고나도트로핀 방출 호르몬은 에스트라디올, 프로게스테론 및 인히빈을 포함하는 다수의 내분비 피드백 루프에 반응하여 뇌하수체 전엽으로부터의 난포 자극 호르몬 및 황체 형성 호르몬 분비를 모두 자극하는 시상하부에서 생성되는 데카펩티드입니다. Leuprolide acetate는 합성 데카펩티드이며 자궁내막증, 만성골반통증, 자궁근종, 자궁선근증, 중추성 조숙한 사춘기 및 시험관 수정과 같은 여러 임상 조건에서 사용할 수 있는 강력한 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제입니다.

이 작용제는 수용체에 대한 친화력이 더 강하고 반감기가 더 길기 때문에 천연 성선자극호르몬 방출 호르몬 펩티드보다 더 강력합니다. 투여 후 고농도의 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제는 뇌하수체 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 분비를 즉시 증가시켜('발적') 투여 후 2일 이내에 혈청 에스트라디올을 증가시킵니다. 고나도트로핀 방출 호르몬이 박동성 방식으로 생성되는 상태에서, 고나드로트로핀 방출 호르몬 작용제의 증가된 수준은 뇌하수체 수용체의 하향조절 및 뇌하수체 성선자극호르몬의 탈감작화를 유발하여 주사 후 4주까지 저성선자극호르몬 상태로 이끈다. 이 억제는 부인과에서 이 약물의 임상 적용을 위한 기초입니다. 그러나 초기 '발작'과 함께 일시적이고 자가 제한적이며 높은 순환 수준의 에스트라디올의 자궁내막 영향에 이차적인 자궁질 출혈의 에피소드가 있을 수 있습니다. 두 번째 주에 나타납니다. 이 출혈은 특히 기준선에서 이미 빈혈이 있는 여성에게 문제의 원인이 될 수 있습니다.

이 발적 관련 출혈을 줄이거나 예방하기 위해 제안된 접근 방식은 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제 요법의 시작과 함께 프로게스틴 또는 에스트로겐-프로게스틴 조합 제제를 투여하는 것입니다. 프로게스틴의 추정되는 역할은 자궁내막 에스트로겐 수용체를 하향 조절함으로써 에스트라디올에 대한 자궁내막의 반응성을 감소시키는 것입니다. 이러한 접근 방식은 에스트라디올 플레어의 영향을 완화하여 플레어 관련 출혈의 양을 줄이거나 잠재적으로 완전히 제거할 수 있습니다. 그러나 출판된 문헌을 체계적으로 검토한 결과 성선자극호르몬 방출 호르몬 발적과 관련된 출혈을 줄이기 위해 고안된 방법을 평가하는 연구를 식별하지 못했습니다. 검색된 데이터베이스에는 Cochrane Database of Systematic Reviews와 PubMed 검색 엔진을 사용하는 MEDLINE이 포함되었습니다. 포함된 검색 단어 및 구문: 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제, 출혈, 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 플레어 프로게스틴 및 류프로라이드 아세테이트. 류프로라이드 아세테이트와 같은 승인된 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제 화합물에 대한 FDA의 현재 사용 지침은 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제와 함께 프로게스틴의 사용을 권장하거나 의무화하지 않습니다. 따라서 현재 치료의 표준은 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 요법을 시작할 때 프로게스틴 또는 에스트로겐-프로게스틴 화합물을 사용하지 않는 것입니다. 결과적으로 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제로 유발된 발적 출혈의 완화를 위한 프로게스틴 기반 요법의 역할에 대한 구조화된 조사를 수행하는 것이 적절해 보입니다.

제안된 프로젝트는 임상의가 결정한 대로 류프롤리드 아세테이트 11.25mg으로 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 요법을 시작하는 선별된 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 무경험 여성에서 수행되는 파일럿 무작위 시험입니다. 연구 그룹은 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 류프로라이드 아세테이트 주사 후 처음 3주 동안 매일 2회 20mg의 메드록시프로게스테론 아세테이트를 경구 투여받은 그룹과 프로게스틴 요법을 받지 않은 "대조군" 그룹입니다. Medroxyprogesterone acetate는 비정상 자궁 출혈에 대해 FDA 승인을 받았고 광범위하게 사용되고 있으며 내약성이 우수하며 이 연구에서 제안된 것보다 더 높은 용량의 사용을 설명하는 여러 연구가 있기 때문에 선택되었습니다. 비임신 환자의 급성 자궁 출혈 치료를 위해 최대 60mg의 메드록시프로게스테론 아세테이트의 일일 용량을 평가하는 우리 그룹에서 그러한 연구 중 하나를 수행하고 발표했습니다. 조사관이 메드록시프로게스테론 아세테이트의 사용이 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제 요법의 시작과 관련된 자궁 출혈의 양을 상당히 감소시키거나 제거한다는 것을 입증할 수 있는 경우, KP 시스템 및 다른 곳의 여성은 이러한 치료 부작용을 피할 수 있습니다. 이러한 발견은 이미 빈혈이 있어 결과적으로 치료 관련 출혈을 견딜 수 없는 여성에게 특별한 가치가 있을 수 있습니다.