未治療の脳転移を有する黒色腫患者におけるネオアジュバント ベムラフェニブの第 2 相試験

これはフェーズ II の単群試験です。 即時の定位放射線手術（SRS）またはサイズまたは位置に基づく外科的切除、または 4 つを超える病変に適さない少なくとも 1 つの病変を含む適格性を確立した後、患者は 960 mg PO BID 連続投与でベムラフェニブによる治療を開始します。 緊急の局所療法が必要であり、それに適していると見なされる病変は、患者に少なくとも1つの未治療の評価可能な病変がある場合、ベムラフェニブの開始前に治療されます。

脳の MRI は、ベムラフェニブ療法の 4 週間後に取得されます。 CNS指標病変が安定または縮小している場合、8週間で最終的な局所療法を提供することを目標に、さらに4週間のベムラフェニブが投与されます。 4 週間後にいずれかの病変が拡大している場合、サイズと症状の進行に対する懸念に応じて、PI はベムラフェニブをさらに 4 週間継続するか、4 週間の時点で手術、レーザー誘起熱療法の形で最終的な局所または地域療法を提供することができます。治療（LITT）、定位放射線治療（SRS）または全脳放射線治療（WBRT）。 病変がいつでも症候性になった場合は、局所療法を行うことができ、追加の未治療の脳転移がある場合、患者は研究を続けることができます。 患者が LITT を受けるか外科的切除を受けた場合、生検サンプルがスポンサーに送られ、腫瘍および正常な脳実質のベムラフェニブ レベルが測定されます。 ベムラフェニブ活性の代理としてのｐＥＲＫのレベルは、腫瘍サンプルで測定される。 ベムラフェニブは、放射線の朝に保持され、翌日に再開されます。 ベムラフェニブの投与は手術のために保留されません。

すべての患者は、ベムラフェニブ療法の4週間後に腰椎穿刺を受けるように求められます。 脳の次の MRI は 8 週目に取得され、その後は 8 週間ごとに全身 CT または PET/CT スキャンとともに取得されます。

患者がほとんどの CNS 病変で全体的な縮小または安定した疾患を持っているが、個々の脳転移が拡大している場合、必要に応じていつでも研究で局所療法を行うことができます。 患者は、修正マクドナルド基準（脳病変の場合）またはRECIST基準（全身性疾患の場合）によって決定されるように、CNS病変または全身転移のいずれかで全体的な疾患の進行が見られるまで、ベムラフェニブを継続します。治験薬の継続、治験の中止、その他の重篤な疾患の発症、病変に対する局所療法後の神経学的または全身性の合併症、治験の終了、または死亡。 毒性のための減量は許可されます。