Badanie fazy 2 dotyczące neoadiuwantowego leczenia wemurafenibem u pacjentów z czerniakiem z nieleczonymi przerzutami do mózgu

Jest to jednoramienne badanie fazy II. Po ustaleniu kwalifikacji, w tym co najmniej jednej zmiany, która nie nadaje się do natychmiastowej radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) lub resekcji chirurgicznej na podstawie rozmiaru lub lokalizacji LUB więcej niż czterech zmian, pacjenci rozpoczną leczenie wemurafenibem w ciągłej dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę. Wszelkie zmiany uznane za wymagające i nadające się do pilnej terapii miejscowej będą leczone przed rozpoczęciem leczenia wemurafenibem, pod warunkiem, że u pacjenta występuje co najmniej jedna nieleczona zmiana nadająca się do oceny.

MRI mózgu zostanie wykonany po 4 tygodniach leczenia wemurafenibem. Jeśli zmiany wskazujące na ośrodkowy układ nerwowy są stabilne lub zmniejszają się, zostaną podane dodatkowe 4 tygodnie wemurafenibu w celu zapewnienia ostatecznej terapii miejscowej po 8 tygodniach. Jeśli jakakolwiek zmiana powiększa się po 4 tygodniach, w zależności od wielkości i obaw związanych z ewolucją objawów, PI mogą albo kontynuować leczenie wemurafenibem przez dodatkowe 4 tygodnie, albo zapewnić definitywną terapię miejscową lub regionalną po 4 tygodniach w formie zabiegu chirurgicznego, termicznego wywołanego laserem Terapia (LITT), Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) lub Radioterapia całego mózgu (WBRT). Jeśli zmiana chorobowa w dowolnym momencie stanie się objawowa, można zastosować terapię miejscową, a pacjent może kontynuować badanie, pod warunkiem, że występują dodatkowe nieleczone przerzuty do mózgu. Jeśli pacjent otrzyma LITT lub zostanie poddany resekcji chirurgicznej, próbki biopsji zostaną wysłane do sponsora w celu zmierzenia poziomów wemurafenibu w guzie i prawidłowym miąższu mózgu. Poziomy pERK, jako substytut aktywności wemurafenibu, będą mierzone w próbkach guza. Wemurafenib zostanie zatrzymany rano w dniu napromieniowania i wznowiony następnego dnia. Dawkowanie wemurafenibu nie zostanie wstrzymane z powodu operacji.

Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie nakłucia lędźwiowego po 4 tygodniach leczenia wemurafenibem. Następne badanie MRI mózgu zostanie wykonane w 8. tygodniu, a następnie co 8 tygodni, razem z tomografią komputerową ciała lub skanami PET/TK.

Jeśli u pacjenta występuje ogólne zmniejszenie lub stabilizacja choroby w większości zmian w OUN, ale jeśli pojedyncze przerzuty do mózgu powiększą się, w razie potrzeby można w dowolnym momencie przeprowadzić terapię miejscową podczas badania. Pacjenci będą kontynuować leczenie wemurafenibem, dopóki nie uzyskają ogólnej progresji choroby w zakresie zmian w OUN lub przerzutów ogólnoustrojowych, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami MacDonalda (zmiany w mózgu) lub kryteriami RECIST (w przypadku chorób ogólnoustrojowych), toksyczności wykluczającej kontynuacja leczenia badanym lekiem, wycofanie się z badania, rozwój innej ciężkiej choroby, powikłania neurologiczne lub ogólnoustrojowe po leczeniu miejscowym jakiejkolwiek zmiany chorobowej, przerwanie badania lub zgon. Dozwolone będzie zmniejszenie dawki z powodu toksyczności.