Studie fáze 2 neoadjuvantního vemurafenibu u pacientů s melanomem s neléčenými metastázami v mozku

Toto je jednoramenná studie fáze II. Po stanovení způsobilosti, včetně alespoň jedné léze, která není vhodná pro okamžitou stereotaktickou radiochirurgii (SRS) nebo chirurgickou resekci na základě velikosti nebo umístění NEBO více než čtyř lézí, pacienti zahájí léčbu vemurafenibem v kontinuálním dávkování 960 mg PO BID. Jakékoli léze, které vyžadují naléhavou lokální terapii a které lze urychlit, budou léčeny před zahájením léčby vemurafenibem za předpokladu, že pacienti mají alespoň jednu neléčenou hodnotitelnou lézi.

MRI mozku bude získáno po 4 týdnech léčby vemurafenibem. Pokud jsou léze indexu CNS stabilní nebo se zmenšují, budou podávány další 4 týdny vemurafenibu s cílem poskytnout definitivní lokální terapii po 8 týdnech. Pokud se jakákoli léze zvětší po 4 týdnech, v závislosti na velikosti a obavách z vývoje symptomů, mohou PI buď pokračovat ve vemurafenibu další 4 týdny, nebo poskytnout definitivní lokální nebo regionální terapii po 4 týdnech ve formě chirurgického zákroku, laserem indukované tepelné terapie (LITT), stereotaktická radiochirurgie (SRS) nebo radiační terapie celého mozku (WBRT). Pokud se léze kdykoli stane symptomatickou, může být podána lokální terapie a pacient může zůstat ve studii za předpokladu, že existuje další neléčená metastáza v mozku. Pokud pacient dostane LITT nebo má chirurgickou resekci, vzorky biopsie budou zaslány sponzorovi pro měření hladin vemurafenibu v nádoru a normálním mozkovém parenchymu. Hladiny pERK, jako náhrady za aktivitu vemurafenibu, budou měřeny ve vzorcích nádorů. Vemurafenib bude držen ráno po ozáření a znovu zahájen následující den. Dávkování vemurafenibu nebude zadrženo kvůli operaci.

Všichni pacienti budou požádáni o lumbální punkci po 4 týdnech léčby vemurafenibem. Další MRI mozku bude získána v 8. týdnu a poté každých 8 týdnů spolu s tělesným CT nebo PET/CT skenováním.

Pokud má pacient celkové zmenšení nebo stabilní onemocnění ve většině lézí CNS, ale pokud se jednotlivé mozkové metastázy zvětší, lze v případě potřeby kdykoli provést ve studii lokální terapii. Pacienti budou pokračovat v léčbě vemurafenibem, dokud nedojde k celkové progresi onemocnění buď v léze (lézích) CNS, nebo v systémových metastázách, jak je určeno upravenými MacDonaldovými kritérii (pro mozkové léze) nebo kritérii RECIST (pro systémové onemocnění), toxicity, které vylučují pokračování ve studovaném léku, vyřazení ze studie, rozvoj jiného závažného onemocnění, neurologických nebo systémových komplikací po lokální terapii jakékoli léze, ukončení studie nebo úmrtí. Snížení dávek pro toxicitu bude povoleno.