Estudo de Fase 2 de Vemurafenibe Neoadjuvante em Pacientes com Melanoma e Metástases Cerebrais Não Tratadas

Este é um estudo de braço único de fase II. Depois de estabelecer a elegibilidade, incluindo pelo menos uma lesão que não é passível de radiocirurgia estereotáxica (SRS) imediata ou ressecção cirúrgica com base no tamanho ou localização OU mais de quatro lesões, os pacientes iniciarão a terapia com vemurafenibe na dose contínua de 960 mg PO BID. Quaisquer lesões consideradas necessitadas e passíveis de terapia local urgente serão tratadas antes do início de vemurafenibe, desde que os pacientes tenham pelo menos uma lesão avaliável não tratada.

Uma ressonância magnética do cérebro será obtida após 4 semanas de terapia com vemurafenib. Se a(s) lesão(ões) índice do SNC estiverem estáveis ​​ou diminuindo, serão administradas 4 semanas adicionais de vemurafenibe com o objetivo de fornecer terapia local definitiva em 8 semanas. Se alguma lesão estiver crescendo após 4 semanas, dependendo do tamanho e da preocupação com a evolução dos sintomas, os IPs podem continuar com o vemurafenibe por 4 semanas adicionais ou fornecer terapia local ou regional definitiva na marca de 4 semanas na forma de cirurgia, laser induzido térmico Terapia (LITT), Radiocirurgia Estereotáxica (SRS) ou Terapia de Radiação Cerebral Total (WBRT). Se uma lesão se tornar sintomática a qualquer momento, a terapia local pode ser administrada e o paciente pode permanecer no estudo, desde que haja uma metástase cerebral adicional não tratada. Se o paciente receber LITT ou for submetido a ressecção cirúrgica, as amostras de biópsia serão enviadas ao patrocinador para medição dos níveis de vemurafenibe no tumor e no parênquima cerebral normal. Os níveis de pERK, como um substituto para a atividade de vemurafenib, serão medidos em amostras de tumor. Vemurafenib será realizado na manhã da radiação e reiniciado no dia seguinte. A dosagem de Vemurafenib não será realizada para cirurgia.

Todos os pacientes serão solicitados a fazer uma punção lombar após 4 semanas de terapia com vemurafenibe. A próxima ressonância magnética do cérebro será obtida na semana 8 e depois a cada 8 semanas, juntamente com tomografia computadorizada corporal ou PET/CT.

Se um paciente está tendo encolhimento geral ou doença estável na maioria das lesões do SNC, mas se uma metástase cerebral individual aumenta, a terapia local pode ser feita em estudo a qualquer momento, se necessário. Os pacientes continuarão recebendo vemurafenibe até que tenham progressão geral da doença em suas lesões do SNC ou em suas metástases sistêmicas, conforme determinado pelos critérios modificados de MacDonald (para lesão(ões) cerebral(s)) ou critérios RECIST (para doença sistêmica), toxicidades que impedem continuação do medicamento do estudo, retirada do estudo, desenvolvimento de outra doença grave, complicações neurológicas ou sistêmicas após terapia local para qualquer lesão, término do estudo ou morte. Serão permitidas reduções de dose para toxicidades.