Studio di fase 2 su Vemurafenib neoadiuvante in pazienti con melanoma con metastasi cerebrali non trattate

Questo è uno studio di fase II a braccio singolo. Dopo aver stabilito l'idoneità, inclusa almeno una lesione che non è suscettibile di radiochirurgia stereotassica immediata (SRS) o resezione chirurgica in base alle dimensioni o alla posizione OPPURE più di quattro lesioni, i pazienti inizieranno la terapia con vemurafenib alla dose continua di 960 mg PO BID. Qualsiasi lesione ritenuta necessaria e suscettibile di terapia locale urgente sarà trattata prima dell'inizio di vemurafenib, a condizione che i pazienti abbiano almeno una lesione valutabile non trattata.

Una risonanza magnetica del cervello sarà ottenuta dopo 4 settimane di terapia con vemurafenib. Se le lesioni indice del sistema nervoso centrale sono stabili o in diminuzione, verranno somministrate altre 4 settimane di vemurafenib con l'obiettivo di fornire una terapia locale definitiva a 8 settimane. Se una lesione cresce dopo 4 settimane, a seconda delle dimensioni e della preoccupazione per l'evoluzione dei sintomi, i PI possono continuare vemurafenib per altre 4 settimane o fornire una terapia locale o regionale definitiva al segno di 4 settimane sotto forma di intervento chirurgico, terapia termica indotta da laser terapia (LITT), radiochirurgia stereotassica (SRS) o radioterapia cerebrale intera (WBRT). Se una lesione diventa sintomatica in qualsiasi momento, può essere somministrata una terapia locale e il paziente può rimanere in studio a condizione che vi sia un'ulteriore metastasi cerebrale non trattata. Se il paziente riceve LITT o ha una resezione chirurgica, i campioni bioptici verranno inviati allo sponsor per la misurazione dei livelli di vemurafenib nel tumore e nel parenchima cerebrale normale. I livelli di pERK, come surrogato dell'attività di vemurafenib, saranno misurati in campioni tumorali. Vemurafenib verrà trattenuto la mattina della radiazione e ripreso il giorno successivo. La somministrazione di vemurafenib non verrà trattenuta per l'intervento chirurgico.

A tutti i pazienti verrà chiesto di sottoporsi a una puntura lombare dopo 4 settimane di terapia con vemurafenib. La prossima risonanza magnetica del cervello sarà ottenuta alla settimana 8 e poi ogni 8 settimane, insieme alle scansioni TC del corpo o PET/TC.

Se un paziente presenta un restringimento generale o una malattia stabile nella maggior parte delle lesioni del SNC, ma se una singola metastasi cerebrale si ingrandisce, la terapia locale può essere eseguita in studio in qualsiasi momento, se necessario. I pazienti continueranno con vemurafenib fino a quando non avranno una progressione complessiva della malattia nelle loro lesioni del SNC o nelle loro metastasi sistemiche come determinato dai criteri MacDonald modificati (per lesione(i) cerebrale(i)) o dai criteri RECIST (per malattia sistemica), tossicità che precludono continuazione del farmaco in studio, ritiro dallo studio, sviluppo di altre malattie gravi, complicanze neurologiche o sistemiche a seguito di terapia locale a qualsiasi lesione, cessazione dello studio o decesso. Saranno consentite riduzioni della dose per le tossicità.