Vaiheen 2 tutkimus neoadjuvanttivemurafenibistä melanoomapotilailla, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja

Tämä on vaiheen II yhden käden tutkimus. Kun potilaat ovat todenneet kelpoisuuden, mukaan lukien vähintään yksi leesio, jota ei voida soveltaa välittömään stereotaktiseen radiokirurgiaan (SRS) tai kirurgiseen resektioon koon tai sijainnin perusteella TAI useamman kuin neljän leesion perusteella, potilaat aloittavat vemurafenibihoidon jatkuvalla annostuksella 960 mg PO BID. Kaikki kiireellistä paikallishoitoa tarvitsevat leesiot hoidetaan ennen vemurafenibihoidon aloittamista edellyttäen, että potilailla on vähintään yksi hoitamaton arvioitava leesio.

Aivojen magneettikuvaus otetaan 4 viikon vemurafenibihoidon jälkeen. Jos keskushermoston vaurio(t) ovat vakaat tai kutistuvat, vemurafenibihoitoa annetaan vielä 4 viikkoa tavoitteena saada lopullinen paikallinen hoito 8 viikon kohdalla. Jos jokin leesio kasvaa 4 viikon kuluttua, riippuen koosta ja huolesta oireiden kehittymisestä, proteaasinestäjät voivat joko jatkaa vemurafenibin käyttöä 4 lisäviikkoa tai tarjota lopullista paikallista tai alueellista hoitoa 4 viikon kohdalla leikkauksen muodossa, Laser Induced Thermal. Terapia (LITT), stereotaktinen radiokirurgia (SRS) tai kokoaivojen säteilyhoito (WBRT). Jos leesio muuttuu oireelliseksi milloin tahansa, voidaan antaa paikallista hoitoa ja potilas voi jatkaa tutkimuksessa edellyttäen, että aivoissa on ylimääräinen hoitamaton etäpesäke. Jos potilas saa LITT:n tai hänelle tehdään kirurginen resektio, biopsianäytteet lähetetään sponsorille vemurafenibitason mittaamiseksi kasvaimessa ja normaalissa aivoparenkyymassa. PERK:n tasot vemurafenibiaktiivisuuden korvikkeena mitataan kasvainnäytteistä. Vemurafenibi pidetään säteilyaamuna ja aloitetaan uudelleen seuraavana päivänä. Vemurafenibin annostelua ei pidetä leikkausta varten.

Kaikkia potilaita pyydetään tekemään lannepunktio 4 viikon vemurafenibihoidon jälkeen. Seuraava aivojen MRI otetaan viikolla 8 ja sen jälkeen joka 8. viikko sekä kehon CT- tai PET/CT-skannaukset.

Jos potilaalla on yleinen kutistuminen tai stabiili sairaus useimmissa keskushermostovaurioissa, mutta jos yksittäinen aivoetäpesäke laajenee, paikallista hoitoa voidaan tehdä tutkimuksessa milloin tahansa tarvittaessa. Potilaat jatkavat vemurafenibihoitoa, kunnes heidän keskushermoston leesioissaan tai systeemisissä etäpesäkkeissään on yleinen eteneminen, mikä on määritetty muunnetuilla MacDonald-kriteereillä (aivovaurio(t) tai RECIST-kriteereillä (systeeminen sairaus), toksisuus, joka estää tutkimuslääkkeen jatkaminen, tutkimuksesta vetäytyminen, muun vakavan sairauden, neurologisten tai systeemisten komplikaatioiden kehittyminen paikallisen hoidon jälkeen mihin tahansa vaurioon, tutkimuksen lopettamiseen tai kuolemaan. Annoksen pienentäminen myrkyllisyyden vuoksi on sallittua.