未经治疗的脑转移黑色素瘤患者新辅助威罗非尼的 2 期研究

这是一项 II 期单臂研究。 在确定资格后，包括至少一个不适合立即立体定向放射外科手术 (SRS) 或根据大小或位置进行手术切除的病灶或超过四个病灶，患者将开始使用 960 mg PO BID 连续给药的 vemurafenib 进行治疗。 任何被认为需要和适合紧急局部治疗的病变将在开始使用威罗非尼之前进行治疗，前提是患者有至少一个未经治疗的可评估病变。

在威罗非尼治疗 4 周后，将获得大脑的 MRI。 如果 CNS 指标病变稳定或缩小，将再给予 4 周的威罗菲尼，目标是在 8 周时提供明确的局部治疗。 如果任何病变在 4 周后增长，根据大小和对症状演变的关注，PI 可以继续 vemurafenib 额外 4 周或在 4 周时以手术、激光诱导热疗法的形式提供明确的局部或区域治疗治疗 (LITT)、立体定向放射外科 (SRS) 或全脑放射治疗 (WBRT)。 如果病变在任何时候出现症状，可以进行局部治疗，并且如果还有其他未治疗的脑转移，患者可以继续研究。 如果患者接受 LITT 或进行了手术切除，活检样本将被发送给申办方，用于测量肿瘤和正常脑实质中的 vemurafenib 水平。 作为 vemurafenib 活性替代指标的 pERK 水平将在肿瘤样本中进行测量。 Vemurafenib 将在放疗当天上午停用，并在次日重新开始。 Vemurafenib 给药不会因手术而暂停。

在威罗非尼治疗 4 周后，将要求所有患者进行腰椎穿刺。 下一次大脑 MRI 将在第 8 周进行，然后每 8 周进行一次，同时进行身体 CT 或 PET/CT 扫描。

如果患者大部分中枢神经系统病灶整体缩小或病情稳定，但个别脑转移瘤扩大，必要时可随时研究局部治疗。 患者将继续使用威罗菲尼，直到他们的 CNS 病变或全身转移出现整体疾病进展，如根据修改后的 MacDonald 标准（针对脑病变）或 RECIST 标准（针对全身性疾病）所确定的那样，毒性排除继续使用研究药物、退出研究、在对任何病变进行局部治疗后出现其他严重疾病、神经系统或全身并发症、终止研究或死亡。 允许减少毒性剂量。