Фаза 2 исследования неоадъювантного вемурафениба у пациентов с меланомой с нелечеными метастазами в головной мозг

Это исследование фазы II с одной группой. После установления соответствия критериям, включая по крайней мере одно поражение, которое не поддается немедленной стереотаксической радиохирургии (СРС) или хирургической резекции в зависимости от размера или локализации, ИЛИ более четырех поражений, пациенты начинают терапию вемурафенибом в дозе 960 мг перорально два раза в день непрерывно. Любые поражения, которые считаются нуждающимися в неотложной местной терапии и поддающиеся неотложной терапии, будут лечить до начала лечения вемурафенибом при условии, что у пациентов имеется по крайней мере одно нелеченое поражение, поддающееся оценке.

МРТ головного мозга будет проведена через 4 недели терапии вемурафенибом. Если поражение ЦНС остается стабильным или сокращается, вемурафениб будет назначен еще на 4 недели с целью проведения окончательной местной терапии через 8 недель. Если какое-либо поражение увеличивается через 4 недели, в зависимости от размера и беспокойства по поводу развития симптомов, ИП могут либо продолжить прием вемурафениба в течение дополнительных 4 недель, либо обеспечить окончательную местную или регионарную терапию на отметке 4 недели в виде хирургического вмешательства, лазерно-индуцированной термальной терапии. Терапия (LITT), стереотаксическая радиохирургия (SRS) или лучевая терапия всего мозга (WBRT). Если в какой-то момент поражение становится симптоматическим, может быть назначена местная терапия, и пациент может оставаться на исследовании при наличии дополнительных нелеченых метастазов в головной мозг. Если пациент получает LITT или хирургическую резекцию, образцы биопсии будут отправлены спонсору для измерения уровней вемурафениба в опухоли и нормальной паренхиме головного мозга. Уровни pERK, как суррогат активности вемурафениба, будут измеряться в образцах опухолей. Лечение вемурафенибом будет отложено утром в день облучения и возобновлено на следующий день. Дозировка вемурафениба не будет применяться для хирургического вмешательства.

Всем пациентам будет предложено сделать люмбальную пункцию через 4 недели терапии вемурафенибом. Следующая МРТ головного мозга будет проводиться на 8 неделе, а затем каждые 8 ​​недель, наряду с КТ тела или ПЭТ/КТ.

Если у пациента наблюдается общее сморщивание или стабилизация заболевания в большинстве поражений ЦНС, но если отдельные метастазы в головной мозг увеличиваются, местная терапия может быть проведена во время исследования в любое время, если это необходимо. Пациенты будут продолжать принимать вемурафениб до тех пор, пока у них не будет общего прогрессирования заболевания либо в поражении(ях) ЦНС, либо в их системных метастазах, что определяется модифицированными критериями Макдональда (для поражения(й) головного мозга)) или критериями RECIST (для системного заболевания), токсичности, которые исключают продолжение приема исследуемого препарата, выход из исследования, развитие других тяжелых заболеваний, неврологических или системных осложнений после местной терапии любого поражения, прекращение исследования или смерть. Допускается снижение дозы в случае токсичности.