Fas 2-studie av neoadjuvant Vemurafenib hos melanompatienter med obehandlade hjärnmetastaser

Detta är en fas II enarmsstudie. Efter att ha fastställt lämplighet, inklusive minst en lesion som inte är mottaglig för omedelbar stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion baserat på storlek eller plats ELLER mer än fyra lesioner, kommer patienterna att påbörja behandling med vemurafenib med 960 mg PO BID kontinuerlig dosering. Alla lesioner som bedöms vara i behov av och mottagliga för akut lokal terapi kommer att behandlas innan vemurafenib påbörjas, förutsatt att patienter har minst en obehandlad utvärderbar lesion.

En MRT av hjärnan kommer att erhållas efter 4 veckors vemurafenibbehandling. Om CNS-indexlesion(er) är stabila eller krymper, kommer ytterligare 4 veckor med vemurafenib att ges med målet att ge definitiv lokal terapi efter 8 veckor. Om någon lesion växer efter 4 veckor, beroende på storleken och oro för symtomutveckling, kan PI:erna antingen fortsätta vemurafenib i ytterligare 4 veckor eller ge definitiv lokal eller regional terapi vid 4 veckors märket i form av operation, Laser Induced Thermal Terapi (LITT), Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Helhjärnans strålbehandling (WBRT). Om en lesion när som helst blir symptomatisk kan lokal terapi ges och patienten kan stanna kvar på studien förutsatt att det finns ytterligare en obehandlad hjärnmetastas. Om patienten får LITT eller har kirurgisk resektion skickas biopsiprover till sponsorn för mätning av vemurafenibnivåer i tumör och normalt hjärnparenkym. Nivåer av pERK, som ett surrogat för vemurafenibaktivitet, kommer att mätas i tumörprover. Vemurafenib kommer att hållas på strålningsmorgonen och startas om dagen efter. Vemurafenib-dosering kommer inte att hållas för operation.

Alla patienter kommer att uppmanas att ha en lumbalpunktion efter 4 veckors behandling med vemurafenib. Nästa MRT av hjärnan kommer att erhållas vecka 8 och därefter var 8:e vecka, tillsammans med kropps-CT eller PET/CT-skanningar.

Om en patient har övergripande krympning eller stabil sjukdom i de flesta CNS-lesioner, men om en enskild cerebral metastas förstoras, kan lokal terapi utföras på studie när som helst om det behövs. Patienterna kommer att fortsätta på vemurafenib tills de har en övergripande sjukdomsprogression i antingen sin CNS-lesion(er) eller i sina systemiska metastaser enligt modifierade MacDonald-kriterier (för cerebrala lesioner) eller RECIST-kriterier (för systemisk sjukdom), toxiciteter som utesluter fortsättning av studieläkemedlet, tillbakadragande från studien, utveckling av annan allvarlig sjukdom, neurologiska eller systemiska komplikationer efter lokal terapi till någon skada, avbrytande av studien eller dödsfall. Dosminskningar för toxicitet kommer att tillåtas.