치료되지 않은 뇌 전이가 있는 흑색종 환자에서 신보강 베무라페닙의 2상 연구
종양에 B-raf 돌연변이가 있는, 치료받지 않은 뇌 전이가 있는 흑색종 환자를 대상으로 한 신보조 베무라페닙의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 II상 단일군 연구입니다. 적격성을 확립한 후, 즉시 정위 방사선 수술(SRS) 또는 크기 또는 위치에 따른 외과적 절제가 불가능한 최소 하나의 병변 또는 4개 이상의 병변을 포함하여 환자는 베무라페닙 960mg PO BID 연속 투여로 치료를 시작합니다. 환자에게 치료되지 않은 평가 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우, 긴급한 국소 치료가 필요하고 치료가 가능한 것으로 간주되는 모든 병변은 베무라페닙을 시작하기 전에 치료될 것입니다.
베무라페닙 치료 4주 후에 뇌 MRI를 촬영합니다. CNS 지표 병변(들)이 안정적이거나 줄어들고 있는 경우, 8주차에 최종 국소 요법을 제공하는 것을 목표로 4주 동안 베무라페닙을 추가로 투여합니다. 4주 후에 병변이 커지면 크기와 증상 전개에 대한 우려에 따라 PI는 추가로 4주 동안 베무라페닙을 계속하거나 4주 표시에서 수술, 레이저 유도 열 요법(LITT), 정위 방사선 수술(SRS) 또는 전뇌 방사선 요법(WBRT). 병변이 언제라도 증상을 보이면 국소 요법을 실시할 수 있으며 추가 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 경우 환자는 연구를 계속할 수 있습니다. 환자가 LITT를 받거나 외과적 절제술을 받은 경우, 종양 및 정상 뇌 실질에서 베무라페닙 수준을 측정하기 위해 생검 샘플을 스폰서에게 보냅니다. vemurafenib 활성에 대한 대용물로서 pERK 수준은 종양 샘플에서 측정됩니다. 베무라페닙은 방사선 당일 오전에 시행하고 다음날 다시 재개합니다. Vemurafenib 투약은 수술을 위해 보류되지 않습니다.
모든 환자는 베무라페닙 치료 4주 후에 요추천자를 받도록 요청받을 것입니다. 뇌의 다음 MRI는 신체 CT 또는 PET/CT 스캔과 함께 8주에 그리고 그 다음에는 8주마다 얻을 것입니다.
환자가 대부분의 CNS 병변(들)에서 전반적인 수축 또는 안정적인 질병을 나타내지만 개별 뇌 전이가 확대되는 경우, 필요한 경우 언제든지 연구에서 국소 요법을 수행할 수 있습니다. 환자는 수정된 MacDonald 기준(뇌 병변의 경우) 또는 RECIST 기준(전신 질환의 경우)에 의해 결정된 대로 CNS 병변 또는 전신 전이에서 전반적인 질병 진행이 있을 때까지 베무라페닙을 계속 사용합니다. 연구 약물 지속, 연구 중단, 다른 심각한 질병의 발생, 병변에 대한 국소 치료 후 신경계 또는 전신 합병증, 연구 종료 또는 사망. 독성에 대한 용량 감소가 허용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- B-raf V600E 또는 V600K 돌연변이가 있는 생검으로 입증된 전이성 흑색종.
- 치료되지 않은 뇌 전이
- 정위 방사선 수술(SRS) 또는 크기 또는 위치에 따른 외과적 절제가 불가능한 적어도 하나의 뇌 전이 또는 4개 이상의 병변
- 환자는 등록 시점에 증상이 있을 수 있지만 필요한 국소 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 사용한 후 베무라페닙을 시작할 때 환자는 무증상이어야 합니다.
- 연령 >18
- 적절한 장기 기능
- ECOG 수행 상태 < 3
- 돌연변이 BRAF의 선택적 억제제를 사용한 이전 치료법 없음; 다른 이전 요법은 베무라페닙 투여 최소 4주 전에 시행되었어야 합니다.
- 기대 수명 최소 3개월
- 동의에 대한 이해 및 의지
- 뇌부종을 조절하거나 증상을 치료하기 위한 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
- 뇌 전이에 대한 전뇌 방사선 요법의 병력은 허용되지만 WBRT 당시 존재했던 안정적인 병변은 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 이전 WBRT와 베무라페닙 치료 시작 사이에 최소 1주일의 휴식이 필요합니다.
제외 기준:
- 양성 뇌척수액 세포학에 근거한 연수막 질환의 존재.
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥의 병력 또는 존재 ≥ 등급 2(NCI CTCAE, v4.0), 기준선에서 교정 QT(QTc) 간격 >450ms 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력
- 통제되지 않은 감염, 울혈성 심부전 및 심근경색과 같은 통제되지 않은 의학적 질병이 2개월 이내에 발생합니다.
- 통제되지 않은 흑색종 CNS 전이로 인해 환자가 사망하기 전에 사망할 가능성이 있는 치료되지 않은 2차 활동성 악성 종양. 이는 PI가 사례별로 결정합니다.
- 임상 피부과 검사, 두경부 검사 및 일련의 CT 스캔을 포함하여 이차 악성 종양에 대한 모니터링을 받기를 꺼립니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베무라페닙 투여
Vemurafenib 960 mg 경구, 하루 2회
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단일 팔 시도
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료되지 않은 뇌 전이에서 Vemurafenib의 활동
기간: 일년
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1208010666
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