Fase 2-undersøgelse af neoadjuverende Vemurafenib hos melanompatienter med ubehandlede hjernemetastaser

Dette er et fase II enkeltarmsstudie. Efter at have fastslået egnethed, inklusive mindst én læsion, der ikke er modtagelig for øjeblikkelig stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion baseret på størrelse eller placering ELLER mere end fire læsioner, vil patienter påbegynde behandling med vemurafenib ved 960 mg PO BID kontinuerlig dosering. Alle læsioner, der anses for at have behov for og modtagelige for akut lokal behandling, vil blive behandlet før påbegyndelse af vemurafenib, forudsat at patienterne har mindst én ubehandlet evaluerbar læsion.

En MR af hjernen vil blive opnået efter 4 ugers vemurafenib-behandling. Hvis CNS-indekslæsionerne er stabile eller krymper, vil der blive givet yderligere 4 uger vemurafenib med det mål at give definitiv lokal behandling efter 8 uger. Hvis en læsion vokser efter 4 uger, afhængigt af størrelsen og bekymringen for symptomudvikling, kan PI'erne enten fortsætte vemurafenib i yderligere 4 uger eller give definitiv lokal eller regional terapi ved 4-ugers mærket i form af kirurgi, Laser Induced Thermal Terapi (LITT), Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Helhjernestrålebehandling (WBRT). Hvis en læsion på noget tidspunkt bliver symptomatisk, kan der gives lokal terapi, og patienten kan forblive i undersøgelsen, forudsat at der er en yderligere ubehandlet hjernemetastase. Hvis patienten får LITT eller har kirurgisk resektion, vil biopsiprøver blive sendt til sponsor for måling af vemurafenib-niveauer i tumor og normal hjerneparenkym. Niveauer af pERK, som et surrogat for vemurafenib-aktivitet, vil blive målt i tumorprøver. Vemurafenib vil blive holdt om morgenen for stråling og genstartet den følgende dag. Vemurafenib-dosering vil ikke blive tilbageholdt til operation.

Alle patienter vil blive bedt om at få en lumbalpunktur efter 4 ugers vemurafenib-behandling. Den næste MR af hjernen vil blive udført i uge 8 og derefter hver 8. uge sammen med krops-CT- ​​eller PET/CT-scanninger.

Hvis en patient har generel svind eller stabil sygdom i de fleste CNS-læsioner, men hvis en individuel cerebral metastase forstørres, kan lokal terapi udføres på undersøgelse til enhver tid, hvis det er nødvendigt. Patienter vil fortsætte med vemurafenib, indtil de har samlet sygdomsprogression i enten deres CNS-læsioner eller i deres systemiske metastaser som bestemt af modificerede MacDonald-kriterier (for cerebrale læsioner) eller RECIST-kriterier (for systemisk sygdom), toksiciteter, der udelukker fortsættelse af undersøgelseslægemidlet, tilbagetrækning fra undersøgelsen, udvikling af anden alvorlig sygdom, neurologiske eller systemiske komplikationer efter lokal terapi til enhver læsion, afslutning af undersøgelsen eller død. Dosisreduktioner for toksicitet vil være tilladt.